Назофарингеальная карцинома что это
Рак носоглотки
Рак носоглотки, симптомы на ранних стадиях схожи с симптомами простуды, является специфической опухолью. Ткани носоглотки – это ткани, состоящие из различных видов клеток, такая особенность приводит к развитию разных видов доброкачественных и злокачественных опухолей. Доброкачественные опухоли носоглотки преимущественно встречаются в детском возрасте, в период полового созревания, самые распространенные – это гемангиомы и ангиофибромы. Злокачественные опухоли – это различные типы рака носоглотки. К ним относятся ороговевающий рак, плоскоклеточный, неороговевающий и недифференцированный рак носоглотки. Наиболее часто рак носоглотки встречается у курильщиков и алкоголиков, также в группе риска работающие с канцерогенными веществами. Большую роль в развитии заболевания играет наследственная предрасположенность, качество употребляемых в пищу продуктов.
В большинстве случаев пациенты обращаются за помощью при появлении симптомов заболевания, в некоторых случаях больные не предъявляют никаких жалоб. Опираясь на симптомы и жалобы пациента, врач-онколог Юсуповской больницы проводит дифференцирование различных заболеваний от рака носоглотки. Пациент направляется на осмотр полости носа с помощью риноскопии, на рентгенограмму грудной клетки и головы, МРТ, КТ с контрастированием, ПЭТ, проводится тонкоигольная биопсия. В случае рака носоглотки требуется консультация врача-невролога, для определения степени поражения спинного и головного мозга, ЦНС. Получить консультации узких специалистов, пройти все виды исследований пациент сможет в Юсуповской больнице.
Рак носоглотки: симптомы и признаки, фото
При опухоли носоглотки симптомы заболевания могут быть распространенными и мало распространенными. Ранние проявления рака носоглотки – это заложенность носа, чувство жжения в горле, припухание лимфатических узлов, заложенность уха. Симптомы схожи с симптомами простуды. Опухоль начинает быстро прогрессировать и проявляется следующими симптомами: носовые кровотечения, снижение слуха, боль в горле, заложенность носа, частые головные боли, увеличение шейных лимфатических узлов, косоглазие с одной стороны, чувство онемения лица, появляется затруднение с открытием рта, в носоглотке беспокоят незаживающие ранки.
Рак носоглотки 4 степени: лечение, отзывы
Рак носоглотки опасен бессимптомным протеканием заболевания на ранних стадиях развития. Очень часто симптомы рака напоминают симптомы простудных заболеваний. Когда обнаруживается онкология носоглотки, симптомы чаще всего говорят о поздней стадии рака – изо рта появляется неприятный гнилостный запах, больной чувствует неприятный запах, который исходит из носовых пазух, мучают головные боли, припухают голосовые связки, изменяется голос, у больного появляются сложности с глотанием, открытием рта. Постоянно беспокоят носовые кровотечения, периодически поднимается температура тела, беспокоит тахикардия, речь становится бессвязной, может развиться косоглазие, паралич лицевых нервов. Рак носоглотки 4 степени характеризуется общей слабостью, яркой выраженностью симптомов, появлением сильных болей в области носоглотки, шеи, головных болей.
Рак носоглотки: код по МКБ 10
Рак носоглотки: выживаемость
Рак носоглотки встречается довольно редко. Выживаемость зависит от стадии развития рака на момент его диагностики. Чем позднее обнаружен рак, тем ниже шансы на сохранение жизни. В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводят диагностику всех видов рака. При появлении первых симптомов неблагополучия следует обратиться к врачу и пройти исследования. Обнаруженный на ранних стадиях рак можно лечить и затем держать под контролем состояние здоровья больного – это позволяет снизить риск развития рецидива. Поздние стадия рака характеризуются распространением опухоли на другие органы и ткани.
Назофарингеальная карцинома (рак носоглотки)
Главная » Назофарингеальная карцинома (рак носоглотки)
Назофарингеальная карцинома (рак носоглотки)
Что такое носоглоточная карцинома?
Части глотки
Носоглоточная карцинома – это рак, который возникает в носоглотке, расположенной сзади носа в верхней части горла. Носоглоточная карцинома редко встречается в Соединенных Штатах Америки. Однако эта форма превалирует в других частях света, особенно в Юго-восточной Азии.
Ранняя диагностика носоглоточной карциномы затруднена, поскольку осмотр носоглотки является несколько сложным, а симптомы носоглоточной карциномы также могут возникать и в более обычных обстоятельствах. Обычно для лечения носоглоточной карциномы используется химиотерапия, радиационная терапия или и то, и другое. Можно обсудить окончательное лечение заболевания со своим врачом.
Каковы симптомы рака носоглотки?
На ранних стадиях рак носоглотки может оставаться бессимптомным. Узнаваемые симптомы рака носоглотки включают следующие:
• Опухоль на шее, вызванная опухшим лимфатическим узлом
• Кровь в слюне
• Кровь в выделениях из носа
• Заложенность носа
• Нарушение слуха
• Частые инфекции уха
• Головная боль
Когда следует проконсультироваться с врачом?
На ранней стадии рак носоглотки может не всегда предупреждать вас о визите к врачу. Однако вы обязательно должны связаться с врачом, если обнаружили атипичные или постоянные изменения в организме, такие как необычная заложенность носа.
Что вызывает рак носоглотки?
Рак вызывается бесконтрольным ростом здоровых клеток в связи с одной или несколькими генетическими мутациями, вторжением в соседние структуры и, наконец, распространением в другие части тела. Рак носоглотки появляется в сквамозных клетках, которые выстилают внутреннюю поверхность носоглотки.
Несмотря на то, что основополагающий механизм мутаций, вызывающий рак носоглотки, точно не известен, выявлены определенные факторы риска, повышающие риск возникновения рака носоглотки, такие как вирус Эпштейна-Барр. С другой стороны, не может быть выяснено, почему рак не возникает у некоторых людей со всеми факторами риска, в то время как у других людей без факторов риска развивается носоглоточная карцинома.
Каковы факторы риска возникновения рака носоглотки?
Какие меры предосторожности можно предпринять в целях профилактики рака носоглотки?
Нет какого-то определенного способа предотвратить носоглоточную карциному. Однако если вы озабочены риском возникновения рака носоглотки, вам лучше избегать определенных привычек, которые, как известно, вызывают эту болезнь. Например, вы можете решить сократить количество потребляемой соленой и вяленой пищи, или вообще прекратить употреблять такую пищу.
Скрининг-тесты для рака носоглотки
В Соединенных Штатах Америки и в других частях света, где заболевание встречается редко, обычно на наличие носоглоточной карциномы не проверяют. Однако врачи могут предложить скрининг-тест людям, проживающим в частях света с высокой степенью риска, таких как некоторые регионы Китая, где носоглоточная карцинома очень распространена. При скрининговых процедурах может быть предложен анализ на вирус Эпштейна-Барр.
Рак носоглотки
Злокачественная опухоль представляет собой разрастание эпителиальных клеток неороговевающего слоя органа.
Строение полости
Носоглотка – это полость, соединяющая верхнюю часть гортани с носовыми проходами. Она начинается от задней поверхности твердого неба. Ее анатомическое строение следующее:
Злокачественная опухоль носоглотки прорастает в нескольких направлениях:
Классификация
В зависимости от морфологии и локализации патологии онкологические процессы делятся на несколько групп:
Юношеская ангиофиброма диагностируется наиболее часто среди доброкачественных опухолей носоглотки. В половине случаев опухоль начинается на верхней стенке органа в глоточно-основной фасции свода. Реже патология зарождается в клиновидной кости или надкостнице шейных позвонков. Доброкачественное новообразование бывает сфеноэтмоидальным, базальным и крыловерхнечелюстным. Оно состоит из сплетения кровеносных сосудов с плотными участками соединительной ткани, участков гиалиноза, некротических фокусов, миксоидного отека и кровоизлияний. В основном патология развивается у мальчиков-подростков. В момент полового созревания опухоль или затухает, или стремительно развивается. В последнем случае эпителиальные клетки быстро прорастают в основание черепа, глазницу, пазухи носа и саму полость носа.
В числе наиболее выявляемых злокачественных опухолей носоглотки стоит отметить поражения эпителиального слоя – недифференцированный рак, плоскоклеточный ороговевающий рак, плоскоклеточный неороговевающий рак. Эти виды опухолей диагностируются в 70% случаев. Строение злокачественных опухолей идентичное с раком слизистых на других участках тела. Микроскопия недифференцированного рака отличается преобладанием в составе новообразования округлых клеток, мелких тяжей, пучков, солидных структур. В основном недифференцированный тип выявляется у больных вирусом Эпштейна-Барр.
Классификация TNM
В медицинской практике распространение эпителиальных злокачественных клеток подразделяется на следующие группы:
Причины возникновения
Из числа всех онкологических заболеваний рак носоглотки встречается у 0,1-3% больных. Исходя из практики, больше всего болезни подвержены мужчины-азиаты в возрасте до 25 лет и после 40-летнего рубежа. В России заболеваемость составляет 0,1-0,2%, при этом у мужчин рак диагностируется чаще, чем у женщин.
Отличительная черта рака носоглотки – отсутствие влияния вредных привычек на рост злокачественных клеток. Заболевание не связано с курением или употреблением алкоголя.
В группу риска попадают больные, у которых выявлены хронические метаплазийные или гиперлазийные воспалительные процессы слизистой носоглотки. Также на формирование патологической среды влияет инфицирование вирусом Эпштейна-Барр.
Симптомы
Клинические особенности доброкачественной опухоли носоглотки завуалированы. Поначалу сложно определить заболевание, ведь симптомы схожи с обычными проявлениями ЛОР-болезни:
Опухоль быстро увеличивается в размере. На снимках она показывается в виде ярко-красного полипа, который по мере роста округляется и синеет. Через время изменяется форма мягкого неба, а форма верхней челюсти изменяется. У больного становятся выпученными глаза, кровотечения из носа усиливаются, а дыхание носом невозможно.
Признаки злокачественной опухоли носоглотки зависят от направления роста и точного расположения патологического узла. В зависимости от направления роста рак бывает экзофитным, дольчатым, эндофитно-язвенным. В первом случае очаг патологии в своде носоглотки, который быстро разрастается в орбиту и носовую полость. Врач видит четкие границы опухоли, а слизистая оболочка не изменяется. Больной жалуется на кровотечение из носа и сложное дыхание. Эндофитно-язвенная опухоль образуется на задней стенке носоглотки. Она медленно развивается, поэтому носовые выделения слабые. Пациент жалуется на головную боль и снижение остроты слуха с одной стороны. Врач при осмотре выявляет бугорок без четких границ с красной каймой слизистой оболочки. Дольчатая опухоль подразумевает поражение устья слуховой трубы, поэтому снижается слух, а из носа выделяется обильно слизь и кровь. По мере роста новообразования сжимаются черепно-мозговые нервы, в результате чего присоединяется неврологическая симптоматика.
Клиническая картина злокачественного рака носоглотки:
Отличительная черта злокачественной опухоли носоглотки – раннее метастазирование. Очаги появляются в лимфатических узлах вдоль спинномозгового корешка добавочного нерва, глубоких яремных лимфатических узлах, заглоточных лимфатических узлах на шее. У каждого больного количество и расположение метастазов различно. Зачастую они сливаются воедино, вызывая сильнейшую боль и нарушенную иннервацию глаза. Отдаленные метастазы развиваются при разрастании регионарных более чем на 6 см. Очаги прорастают в костях скелета, в почки, печень и легкие.
Диагностика
Дифференциальная особенность доброкачественной опухоли заключается в рассмотрении красного новообразования с гладкими стенками посредствам риноскопии. Если опухоль выпирает в ротоглотку, при прикосновении к ней металлическим инструментом она кровоточит. Рентгенография подтверждает разрушение клиновидной кости.
В отличие от юношеской ангеофибромы, злокачественные новообразования проще диагностируются, но из-за позднего обращения к врачу сложно определить точную локализацию опухоли. Аппаратное и инструментальное обследование сводится к следующему:
Лечение
Юношеская ангиофиброма сложно поддается лечению. Так, лучевая терапия не оказывает должного результата, поэтому операция обязательна. Хирургическое вмешательство проводится эндоназально при условии отсутствия метастазов в пазухах носа и орбите. Если опухоль проросла в скулы, орбиту, нос или его пазухи, ее удаляют через глотку и рот, используя верхнечелюстной доступ.
Лечение злокачественной опухоли носоглотки делится на несколько этапов.
Лучевая терапия
Метод подходит для лечения онкологии первой стадии. Врач подбирает высокую дозу облучения для устранения первичной опухоли и ее метастазов в лимфатических узлах. Злокачественные клетки в носоглотке чувствительны к облучению, поэтому эффективность лечения высока. Дополнительно курс лучевой терапии шейных лимфатических узлов проводится отдельными полями с профилактической целью после пройденного курса терапии.
Радиолог назначает два курса облучения с перерывом в 14 дней. Суммарная очаговая доза за все сеансы не превышает 70 гр. После достижения зоны 40-50 гр объем облучения уменьшается, пока не достигнет суммарной дозы. Наибольшая эффективность лечения достигается при увеличении суммарной очаговой дозы до 60-69 гр.
После терапии опухолевые клетки остаются у 40% больных. Вероятность рецидивов снижается практически до 6%, если источник радиоактивного облучения вводится в носоглотку автоматически или вручную. Этот способ помогает повысить очаговую дозу до 90-120 гр. Внутриполостное облучение, очаговая доза которого 6-7 гр за сеанс с перерывов в одну неделю на протяжении 21 дня, не вызывает осложнений в позднем периоде. Подобный способ помогает достичь пятилетней ремиссии.
В сферу облучения входит не только первичная опухоль, но и шейно-надключичные, заглоточные лимфатические узлы с двух сторон, парафарингеальное пространство, основание черепа. Поскольку рядом с этими участками находятся жизненно-важные органы, на которые нежелательно направлять облучающие лучи, радиолог тщательно подбирает программу облучения. Обычно лучевое воздействие начинается с участков регионарного лимфооттока и щечно-височных фигурных полей. Если злокачественные клетки обнаружили в полости носа и его пазухах, то доза облучения распределяется с помощью фигурных полей с зоны скул и заушных лимфатических узлов.
На сегодняшний день используются не только стандартные программы облучения. Трехплоскостное планирование обучения оптимально распределяет дозу между самой опухолью и окружающими тканями, поэтому нагрузка на ткани вокруг снижается.
Если после курса лучевой терапии остались метастазы на шее, то осуществляется операция. Если рак носоглотки диагностирован уже на второй стадии, проводится химиолучевая терапия. В целом облучение помогает достичь ремиссии практически 90% больным. Продолжительность жизни на 5 лет повышается на 53%, на 10 лет повышается на 45%, на 20 лет – на 39%. Однако стоит отметить, что у каждого третьего больного возникают отдаленные метастазы после пройденного курса лечения.
Химиотерапия перед операцией
Неоадъювантная химиотерапия вкупе с лучевой терапией назначается при высокой склонности к метастазированию, диагностировании недифференцированного рака.
Назначается 2-3 курса. Больному вводятся препараты цетуксимаба, блеомицина, доксорубицина, винбластина, платинов, винкристина, метотрексата, циклофосфомида, а через 14 день после начала приема приступают к облучению.
Основные схемы лечения таковы:
В настоящий момент эти схемы лечения подтвердили свою эффективность, но специалисты продолжают изучать новые схемы применения таксанов. Локализованный рак носоглотки может быть вылечен посредством лучевой терапии, при этом эффективнее метод внутриполостного облучения. Если диагностировано местное распространение злокачественных клеток, а также метастазы на шее, то проводится химиолучевая терапия. При полном разрушении раковых клеток проводится адъювантная химиотерапия для предотвращения образования метастазов в легких, печени и почках. Если первичная опухоль распалась, а остались остаточные метастазы, то проводится операция Крайля через месяц-полтора после прохождения химиотерапии.
Прогноз
В целом лечение доброкачественной опухоли носоглотки благоприятное, если операция проведена на начальной стадии развития заболевания, однако стоит отметить склонность к рецидиву.
Прогноз лечения недифференцированного рака неуточненный. Как правило, новообразование метастазирует и в возрасте 40 лет диагностируется рецидив. Исходя из практики, на выживаемость влияет морфология опухоли, наличие метастазов, распространение раковых клеток. Выживаемость на протяжении пяти лет подтверждается у больных недифференцированным раком носоглотки в 52%, а у больных плоскоклеточным раком носоглотки в 18%.
Список литературы по теме:
Назофарингеальная карцинома что это
НФК — назофарингеальная карцинома;
КТ — компьютерная томография;
ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография;
ve — верификация (визуализация).
Назофарингеальная карцинома (НФК, рак носоглотки) является одной из самых сложных опухолей с точки зрения правильной постановки диагноза на начальном этапе из-за отсутствия специфических назальных симптомов. Кроме того, НФК является сравнительно редкой опухолью. Так, в России удельный вес рака носоглотки составляет около 0,1—0,2% в структуре онкологической заболеваемости. У мужчин заболеваемость НФК достигает 0,55 случая на 100 000 населения (в европейских странах — 0,9), у женщин — 0,29 (в европейских странах — 0,26) [1]. В Японии регистрируется 0,29 случая на 100 000 человек в год [2]. Существуют определенные регионы (Россия, Китай, страны Юго-Восточной Азии, Северной Африки, коренные народы Арктического региона), в которых НФК выявляется намного чаще, чем у жителей других стран [2]. Классификация Всемирной организации здравоохранения (2005) выделяет следующие гистологические типы НФК: ороговевающий плоскоклеточный рак (SCC); неороговевающий рак (NCC) с дифференцированным НФК (CNK) и недифференцированным (UCNK) подтипами.
НФК развивается из эпителия верхней части носоглотки и значительно отличается от других типов опухолей головы и шеи по своему генезу, причинам, клиническому течению и лечебной тактике.
Недифференцированный неороговевающий тип НФК является наиболее распространенным и прочно ассоциируется с вирусом Эпштейна—Барр практически в 100% случаев [3]. Наиболее частой локализацией НФК является боковая стенка носоглотки, особенно розенмюллерова ямка, и верхнезадняя стенка в области глоточной миндалины. Более половины пациентов предъявляют жалобы на назальные симптомы (затруднение носового дыхания, слизисто-геморрагическое, гнойное отделяемое с примесью крови), симптомы, связанные с обструкцией слуховой трубы (серозный отит), которые возникают из-за особенностей локализации опухоли. Так, при локализации опухоли на боковой стенке впереди устья слуховой трубы развивается симптомокомплекс Троттера: понижение слуха на стороне поражения, невралгия и анестезия веточек третьей ветви тройничного нерва, а также одностороннее ограничение подвижности мягкого неба. При локализации опухоли вблизи устья слуховой трубы на первый план выступают явления снижения слуха, ощущение шума, чувство заложенности носа [4]. Головная боль и вовлечение черепных нервов являются признаками более поздних стадий развития опухоли. Боковое распространение НФК может вовлекать в процесс третью ветвь тройничного нерва. Подобное, периневральное распространение НФК является одним из наиболее частых и важных направлений в отношении дальнейшей заинтересованности кавернозного синуса [5]. В область орбиты НФК распространяется крайне редко, однако в этом случае нарушения зрительного анализатора могут быть первым и единственным симптомом карциномы [6—8].
Дифференциальная диагностика и верификация НФК основываются на данных эндоскопического, рентгенологического (в том числе магнитно-резонансное, КТ и ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей) и морфологического исследований, включая тонкоигольную аспирационную биопсию метастатических узлов шеи [4].
Патоморфологическая характеристика рака носоглотки важна для определения прогноза и тактики ведения заболевания. Гистологические виды НФК по ядерной градации: G0 — оценка затруднена, G1 — высокодифференцированная карцинома, G2 — умеренно дифференцированная, G3 — низкодифференцированная, G4 — недифференцированная [9]. Одним из ключевых методов морфологической оценки НФК и ее типов является иммуногистохимический. Однако усовершенствование выбора панели антител иммунофенотипирования является приоритетным с учетом того, что отечественных исследований в этом направлении практически не проводится, а данных зарубежных исследований явно недостаточно.
Цель исследования — оценка иммуногистохимических особенностей назофарингеальной карциномы.
Материал и методы
Ретроспективное исследование операционного материала проводили в патологоанатомических отделениях Медицинского радиологического научного центра им. А.Ф. Цыба (Обнинск) и Научном клиническом центре ОАО «РЖД» в период с октября 2014 г. по декабрь 2016 г.
Объект ретроспективного исследования — опухоли носоглотки, полученные в ходе операций у пациентов (n=119), находившихся на стационарном лечении в отделении лучевого и хирургического лечения заболеваний верхних дыхательных путей, были изучены с помощью методов световой микроскопии и иммуногистохимии.
Фрагменты опухолей носоглотки фиксировали в забуференном формалине, дегидратировали в батарее спиртов восходящей концентрации и заливали в парафин. Срезы тканей толщиной ≈5 мкм помещали на обычные, а для иммуногистохимического исследования (ИГХ) — на специальные адгезивные предметные стекла, депарафинировали согласно принятой стандартной методике. Впоследствии срезы окрашивали гематоксилином и эозином для гистологического исследования.
Иммуногистохимический метод (ИГХ). После депарафинизации и регидратации парафиновых срезов проводили ИГХ-исследование по стандартному протоколу в автоматическом режиме в иммуногистостейнере Bond-Max («Leica», Германия) на выявление диагностических маркеров в тканях опухолей.
В качестве первичных антител использовали моноклональные мышиные антитела (Novocastra, Великобритания, в готовом к использованию разведении) к Pan-cytokeratin, EBV, СК5/6, CK7, CK19, S-100, Vimentin, Desmin, р16. Вторичные антитела — универсальные (HiDefDetection HRP Polymersystem, «CellMarque», США). Для данных маркеров выполняли контрольные реакции для исключения псевдопозитивных и псевдонегативных результатов. Ядра докрашивали гематоксилином Mayer; стекла промывали под проточной водой; дегидратировали; срезы заключали в гель Aquatex (aqueousmountingagent, «AndwinScience», Франция) под покровные стекла.
Интенсивность окрашивания срезов оценивали с учетом количества иммунопозитивных клеток (на 100), при подсчете в трех случайно выбранных полях зрения светового микроскопа при увеличении 40 (D. Dabbs, 2014): – — отсутствие экспрессии, + — слабая экспрессия (1—10% клеток), ++ — умеренная экспрессия (11—50% клеток), +++ — выраженная экспрессия (высокоинтенсивная иммунопероксидазная реакция, ≥51% клеток). Визуализацию биопсийного материала выполняли на светооптическом микроскопе CarlZeiss Lab. A1 («CarlZeiss», Германия), совмещенном с видеокамерой AxioCam ERc5s («CarlZeiss Microscopy GmbH», Германия) и программным обеспечением ZEN Lite.
Статистический анализ. Полученные в результате подсчета данные обрабатывали с использованием компьютерной программы SPSS 7.5 for Windows («IBM Analytics», США). Рассчитывали среднюю арифметическую величину с ее предельными отклонениями и среднеквадратичную ошибку. Соответствие данных нормальному распределению подтвердили с применением критерия Колмогорова — Смирнова. При статистической обработке для оценки достоверности различий средних значений между группами использовались следующие непараметрические критерии: U-критерий Манна—Уитни, Н-критерий Краскела—Уоллиса. При отсутствии нормального распределения данных использовали непараметрический критерий F. Wilcoxon (Statistical methods for research workers) с уровнем значимости p Таблица 1. Злокачественные новообразования носоглотки в зависимости от гистологического варианта (в %)
Размер опухолей носоглотки варьировал от 1,0 см (n=18; 15%) и 2,0 см (n=87; 73,1%) до 3,0 см (n=14; 11,7%) в диаметре. Опухоли светло-желтого цвета, с участками кровоизлияний (рис. 1). Рис. 1. Пациент В., 36 лет. Макроскопическая картина опухоли носоглотки (стрелки). Большинство новообразований были среднего размера (≤2,0 см), соответствовали недифференцированной НФК (n=76).
Микроскопическое описание опухолей. Образцы с недифференцированной НФК (n=97). В препаратах: фрагменты злокачественного новообразования с массивными полями некроза и кровоизлияния. На всем протяжении опухолевого ареала определяются два вида клеточных популяций. Одни клетки — синцитиальные (по типу Regaud), другие — эпителиоидные, с четкими краями (по типу Schminke), с 2—3 хорошо выраженными ядрышками; фигур митоза ≥50/10 в полях зрения (рис. 2). Рис. 2. Пациент В., 36 лет. Микроскопическая картина недифференцированной назофарингеальной карциномы. Стрелками указаны зоны кровоизлияния. Окраска гематоксилином и эозином. а — ув. 10, б — ув. 20. При ИГХ-исследовании в атипичных клетках были выявлены следующие реакции: диффузная положительная на Pan-cytokeratin (цитолемма, ve+/3), СК 5/6 (цитоплазма, ve+/3), EBV (цитолемма, ve+/2); отрицательные — CK7 (ve–), CK19 (ve–), p16 (ve–) (рис. 3 а).
Рис. 3. Новообразования носоглотки. Иммуногистохимическое исследование (доокрашивание ядер гематоксилином). а — недифференцированная НФК, Pan-cytokeratin (ve+/3); б — плоскоклеточный рак, СК 5/6 (ve+/3); в — диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома CD45 (ve+/3). Положительная реакция (стрелки), ув. 40.
Диффузная крупноклеточная В-лимфома (n=18). Опухолевый инфильтрат представлен крупными неопластическими лимфоидными клетками, множеством малых лимфоцитов и единичными гистиоцитами. При ИГХ-исследовании в опухолевых клетках обнаружено положительное окрашивание цитолеммы с антителами к CD20 (ve+/3), что может свидетельствовать о В-клеточной дифференцировке (рис. 3, б). Отрицательные реакции на CD3 (ve–) исключают Т-клеточную лимфому, а на СК 5/6 (ve) — плоскоклеточную природу опухоли. Кроме того, лимфоидные клетки были иммунонегативными на EBV (ve–).
Неороговевающая плоскоклеточная НФК (n=1) представляла собой опухолевый узел с тенденцией к гнездообразованию с хорошо очерченными границами и зонами комедонекрозов, без десмопластической реакции стромальных структур. Раковые клетки почти веретеновидной формы с гиперхромными ядрами и едва заметными ядрышками демонстрируют положительные ядерные и цитоплазматические ИГХ-реакции с антителами к СК 5/6 (ve+/3) и p16 (ve+/2) (рис. 3, в) и отрицательную на EBV (ve–). Выявленные реакции имеют важное значение при обнаружении метастазов изучаемого рака в лимфатических узлах ротоглотки.
Меланома носоглотки (n=2) характеризуется узловой пролиферацией меланинсодержащих (пигментных) атипичных клеток в собственной пластинке с фокальным поражением эпителиально-субэпителиального сочленения. Ядра этих клеток — плеоморфные, гиперхромные, с хорошо различимыми ядрышками. Также были обнаружены гигантские опухолевые клетки с фигурами патологических митозов. Многослойный плоский неороговевающий эпителий с гиперпластическими изменениями и изъязвлениями. Иммуногистохимическое исследование подтвердило меланоцитарное происхождение пролиферирующих опухолевых клеток. Таким образом, один из основных маркеров клеток-меланоцитов — HMB-45 — показал диффузное положительное цитоплазматическое иммуномечение в опухолевых клетках. Интенсивность иммуноокрашивания отличалась в разных частях опухоли, подчеркивая области умеренной интенсивности HMB45 (ve+/2), чередуя их с зонами выраженного маркирования HMB45 (ve+/3). Мезенхимальный маркер Vimentin и нейральный S-100 также показали диффузную позитивную цитоплазматическую ИГХ-реакцию в клетках опухоли (ve+/3). В отличие от перечисленных маркеров цитоплазматическое иммуноокрашивание на меланин было фокально положительным — Melan A (ve+/2). На антитела к СК 5/6 (ve–) и EBV (ve–) маркирование было иммунонегативным.
Рабдомиосаркома носоглотки (n=1). Опухолевые клетки — крупные, почти овальной или веретеновидной формы с сильно эозинофильной цитоплазмой, обладающие выраженной пролиферативной активностью и местами образующие альвеолярные структуры Часть клеток — многоядерные, богатые гликогеном (PAS-положительные). В клетках опухоли визуализируется положительное цитоплазматическое ИГХ-окрашивание на белок промежуточных филаментов саркомеров — Desmin (ve+/3) и отрицательное — на СК 5/6 (ve–) и EBV (ve–).
НФК образована клетками эпителиальной выстилки носоглотки. Кроме эпителиальных клеток, недифференцированные НФК содержат много клеток лимфо- и иммунопоэза, особенно лимфоцитов. В связи с этим целесообразно использовать термин «лимфоэпителиома» носоглотки. Однако наличие лимфоцитов в опухолевом узле, как правило, не влияет на выбор тактики лечения [12—14]. Наличие лимфоцитарной инфильтрации, возможно, послужит началом разработки новых методов лечения НФК, так как лимоциты могут пытаться «отторгнуть» злокачественное образование, особенно у детей [15, 16].
Нами была проведена дифференциальная диагностика НФК с другими злокачественными новообразованиями носоглотки, которая отражена в таблице иммунофенотипирования (табл. 2). Таблица 2. Дифференциально-диагностический алгоритм гистологических типов новообразований носоглотки (доля ИГХ-позитивных клеток, в %) Кроме того, следует проводить дифференциальную диагностику с другими назофарингеальными опухолями, например с лимфомой (неходжкинской), аденокарциномой (из слизистых желез подслизистой оболочки) и лимфоидным кистозным раком (из малых слюнных желез носоглотки). Последние виды рака чаще встречаются в полости носа или ротовой полости [13—15].
Проведенное ретроспективное исследование показало, что среди опухолей носоглотки часто встречаются недифференцированная назофарингеальная карцинома (81%) и диффузная крупноклеточная В-лимфома (15%). Недифференцированная назофарингеальная карцинома при иммуногистохимическом исследовании демонстрирует коэкспрессию маркеров на вирус Эпштейна—Барр, Pan-cytokeratin и СК 5/6.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.