Не знала что беременна тержинан
Использование препарата Тержинан в акушерстве и гинекологии
Б.М.Венцковский
проф., д.м.н., Национальный медицинский университет им. Богомольца, г. Киев
А.Я.Сенчук
проф., д.м.н., Украинский институт народной медицины, г. Киев
Воспалительные заболевания гениталий (ВЗГ) являются следствием инфицирования половых путей и, в первую очередь, влагалища женщины как аэробными, так и анаэробными микроорганизмами. Очень часто при обследовании пациенток с ВЗГ у каждой выделяется 2-3 анаэробных и 1-5 аэробных культур. Многими исследованиями доказан определенный синергизм в отношениях между этими микробами.
Клиническое значение воспалительных заболеваний влагалища подтверждается тем, что они приводят не только к неприятным субъективным ощущениям, но и к инфицированию матки, придатков, брюшины, развитию послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
Данные литературы подтверждают этот тезис. Так, у 60% рожениц с послеоперационным эндометритом, особенно при наличии бактериального вагиноза во время беременности, выявлены одни и те же штаммы микроорганизмов из влагалища и полости матки [4]. Показано, что бактериальный вагиноз стал причиной 1/3 всех эндометритов у женщин, а у 1/3 рожениц с бактериальным вагинозом послеоперационный период осложнился эндометритом, несмотря на профилактическое применение антибиотиков [5]. Данные исследования позволили подтвердить, что бактериальный вагиноз является независимым фактором риска эндометрита как после самопроизвольных родов, так и после операции кесарева сечения. Снижение кислотности вагинального содержимого происходит под влиянием таких микроорганизмов, как Mycoplasma homi-nis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides spp., Peptococcus spp.
Применявшиеся до сих пор лекарственные средства и терапевтические методы не всегда являются эффективными. Обычно применяется местное лечение с использованием внутри-
вагинальных таблеток, глобул, кремов и желе, которые имеют узконаправленное действие. Это требует последовательного применения 2-3 препаратов и часто приводит к рецидивам и резистентности микроорганизмов к применявшимся химио-терапевтическим средствам. Таким образом, появляется необходимость поиска новых препаратов для лечения бактериальных вагинитов.
Целью нашего исследования было изучение клинической и микробиологической эффективности, а также безопасности применения препарата ТЕРЖИНАН в лечении бактериальных и дрожжевых вагинитов у гинекологических больных и беременных во II и III триместрах беременности.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
Нашему вниманию был предложен препарат Тержинан производства Лаборатории доктора Е.Бушара (Франция). В аннотации Тержинан представлен как препарат первого выбора для лечения бактериальных, грибковых и паразитарных вагинитов и кольпитов. В его состав входят: тернидазол (200 мг), неоми-цина сульфат (100 000 ЕД), нистатин (100 000 ЕД), преднизо-лон (3 мг).
Тержинан особенно эффективен у беременных с отягощенным аллергическим анамнезом, т.к. вульвовагинит, имея аллергическую природу, хорошо поддается действию преднизолона.
До начала лечения каждая женщина выслушала информацию о цели предстоящих исследований и о способе их проведения. К программе исследований были допущены женщины, которые в письменном виде выразили согласие на эти исследования.
Из исследования исключались больные:
У больных были проведены:
Во время каждого обследования для бактериоскопического исследования производилось взятие мазка из заднего свода влагалища на предметное стекло, фиксация его методом высушивания или в смеси Никифорова, окраска метиленовым синим, микроскопия. При этом уточнялась степень чистоты влагалищных выделений. Тержинан назначался женщинам с III и IV степенью чистоты влагалищной флоры.
При наличии большого количества лейкоцитов, сниженном количестве лактобацилл, обилии непатогенной флоры для уточнения диагноза бактериального вагиноза проводился:
Лечение гинекологических больных
Среди больных, профессии которых относятся к вредным и связаны с умственными нагрузками (40%), были работники офисов, учителя и т.д. У 3 (10%) больных профессиональные вредности были связаны с токсическими веществами.
У 5 (16,7%) женщин выявлены хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и у 2 (6,7%) увеличение щитовидной железы I-II степени.
Из данных анамнеза следует, что 12 (40%) больных впервые обратились к врачу по поводу воспалительного заболевания влагалища. Остальные 18 (60 %) страдали этими заболеваниями ранее и неоднократно использовали различные методы лечения.
Из 30 обследованных женщин 19 (63,3%) регулярно жили
половой жизнью и 23 (76,7%) имели за последние 3 мес одного полового партнера.
В последние 3 мес 7 (23,3%) больных использовали антибактериальную терапию по различным поводам, однако промежуток между окончанием лечения и назначением Тержинана составил более 30 дней.
От момента появления признаков вульвовагинита до обращения к врачу прошло от 4 дней до 5 мес. В среднем этот период составил 26,4±8,2 дня.
Следует отметить, что чаще всего у женщин мы выявляли водянистые (86,7%) и смешанные (слизисто-гнойные, обиль-| ные водянистые с примесью творожистых и пенистых и т.д.) выделения (76,7%).
Кольпоскопическое исследование больных у 17 (56,7%) выявило при первичном обследовании покраснение кожных покровов и слизистой оболочки вульвы и у 26 (86,7%) гиперемию и отек слизистой оболочки влагалища. У 21 (70%) больной обнаружены явления эндоцервицита и эктопии цилиндрического эпителия на влагалищной части шейки матки. У 7 (23,3%) больных кольпоскопически выявлены изменения, характерные для доброкачественных и предопухолевых заболеваний шейки матки.
У 6 (20%) женщин при первичном гинекологическом обследовании установлен диагноз хронического аднексита.
Тержинан в этих случаях назначали без дополнительной противовоспалительной и антибактериальной терапии.
У всех обследованных больных была установлена III и IV степень чистоты влагалища. При III степени чистоты в мазке определялось небольшое количество палочек Дедерлейна, много лейкоцитов, умеренное количество эпителия, значительное количество кокковой флоры. Реакция выделений была слабокислой. При IV степени чистоты палочки Дедерлейна отсутствовали, в большом количестве определялись лейкоциты и! кокковая флора, умеренное количество эпителиальных клеток. Реакция выделений была нейтральная, а в 76,6% случаев щелочная.
На фоне III и IV степени чистоты влагалища в мазках выявлены: Trichomonas vaginalis в 7 (23,3%), признаки бактериального вагиноза (Gardnerella vaginalis и т.д.) в 15 (50%), Candida в 5 (16,7%) случаях.
У 3 (10%) женщин в мазках одновременно выявлена Gardnerella vaginalis и Candida.
Лечение беременных с кольпитами во II и III триместре беременности
Ретроспективно и проспективно во II и III триместрах беременности, в родах и послеродовом периоде мы обследовали 30 женщин, которым во время беременности проводилось лечение кольпитов и вульвовагинитов препаратом Тержинан, и их новорожденных.
Средний возраст больных составил 24,2±8,2 года. Все они являлись жителями города.
Отдельно следует отметить, что 13 (43,3%) из 30 обследованных до беременности страдали и с различной степенью эффективности лечились от кольпитов и вульвовагинитов различной этиологии.
Ни одна из обследованных женщин в период подготовки к зачатию специально не обследовалась на наличие возбудителей специфических и неспецифических инфекций.
Анализируя данные анамнеза, особое внимание следует обратить на высокую частоту абортов перед родами (30%) и преобладание повторно рожающих (56,7%) в группе больных с кольпитами.
Особенности течения беременности у женщин с кольпитами отражены в табл. 1.
Таблица 1. Особенности течения беременности у женщин с кольпитами
Не знала что беременна тержинан
Рис.1 Внутриутробное развитие
Различают 3 вида патологических вариантов воздействия лекарственных средств на развитие плода: эмбриотоксический, тератогенный,фетотоксический. Эмбриотоксическое действие лекарственных препаратов, возникающее в первые 2-3 недели беременности, отмечается в негативном влиянии на зиготу и бластоцисту. Как следствие, может возникнуть гибель плода или морфофункциональные нарушения клеточных систем. Среди препаратов, которые вызывающие эмбриотоксическое действие выделяют противоопухолевые средства, противосудорожные препараты, никотин, эстрогены, гестогены, минералокортикоиды, антибиотики, сульфаниламиды, мочегонные препараты. (Табл. 1) Тератогенные эффекты, возникающие с 3 недели эмбриогенеза, вызывают нарушения биохимического, морфологического и функционального характера. Действие зависит от химической структуры, способности проникать через плаценту, дозировки препарата и скорость выведение лекарства из организма матери. По опасности препараты с тератогенными эффектами делятся на 3 группы: препараты, высоко опасные для плода, их употребление категорически запрещается даже за 6 месяцев до беременности, лекарства с определенной тератогенной опасностью, препараты, вызывающие отклонения при наличии определенных условий, например, высокий возраст беременной женщины, дозы применяемых лекарств [6]. Препараты с тератогенными эффектами являются наиболее опасными, так как они действуют на плод во время гистогенеза и органогенеза. Таким образом нарушение дифференцировки тканей может привести к порокам опорно-двигательной системы, а также внутренних органов. К таким средствам относятся: противоэпилептические средства, препараты половых гормонов, антибиотики, антикоагулянты, анальгетики, антидепрессанты, противомалярийные и противоопухолевые средства. Также известно, что прием ретиноидов, которые оказывают тератогенный эффект, вызывал врожденные аномалии развития, даже если курс лечения был завершен до начала беременности. (Табл. 1) [2,7]. Фетотоксическое действие наблюдается с 14-ой по 38-ую неделю беременности. Вызывают дисфункцию жизненно-важных систем органов. Примеры препаратов: аминогликозидные антибиотики, бета-адреномиметики и т.д. ( Табл. 1) [2,7] Лекарственные препараты проникают в организм плода через систему «мать-плацента-плод». Безусловно, самым важным органом во время беременности является плацента. Она служит своеобразным барьером между организмом матери и плода. Изначально толщина плаценты достигает 25мкм, но ближе к завершению беременности плацента становится заметно тоньше, ее толщина достигает 2 мкм. Этот факт способствует более легкому проникновению лекарств через плацентарный барьер в кровь плода. Также на ослабление плацентарного барьера влияют различные заболевания, например, сахарный диабет. Способность к проникновению различных веществ через плаценту обусловлена различными факторами, среди которых морфофункциональное состояние плаценты, плацентарный кровоток, физико-химическая характеристика лекарственных веществ и т.д. Известно, что большей проницаемостью через плаценту обладают низкомолекулярные вещества. Проникновение различных веществ через плаценту возможно различными путями, среди которых пиноцитоз, диффузия, активный транспорт. После проникновения лекарственного препарата происходит его дальнейшее попадание в пупочную вену, поэтому препарат достигает главных органов, например, сердце и мозг, минуя печень. Также важной проблемой является то, что некоторые препараты могут несколько раз циркулировать по организму плода, вызывая у него больший риск возникновения аномалий и пороков [8].
Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на развитие плода в первом, втором и третьем триместре беременности [4,5,9].
Опыт комбинированной терапии бактериального вагиноза
Клинические симптомы бактериального вагиноза состоят в появлении серовато-белых выделений из влагалища с неприятным «рыбным» запахом. Примерно у половины женщин нет клинически выраженных симптомов, они ощущают лишь повышенную влажность в области половых органов. При длительном течении бактериального вагиноза возможно изменение характера выделений, они становятся более густыми, липкими, меняется их цвет, переходя из серовато-белого в желто-зеленый. В ряде случаев можно наблюдать осложнения после гинекологических процедур, после медицинского аборта, вызванные бактериями, главным образом анаэробами, составляющими при бактериальном вагинозе основную часть вагинальной микрофлоры. При беременности возможно восходящее инфицирование околоплодных вод, преждевременное их излитие и развитие хориоамнионита, колонизация плода бактериями и возникновение заболевания плода и новорожденного ребенка. [9,10]
Лечение бактериального вагиноза направлено на устранение анаэробных бактерий и предупреждение восходящего инфицирования внутренних половых органов, а при беременности – восходящего инфицирования околоплодных вод с последствиями такого инфицирования для матери и ребенка. Традиционно для лечения бактериального вагиноза используют лекарственные препараты, подавляющие анаэробные микроорганизмы. В лечении бактериального вагиноза обычно используют метронидазол или клиндамицин. Однако, часто (в 30-40% случаев) такое лечение оказывается неэффективным, не всегда происходит элиминация анаэробных бактерий, последующее восстановление нормальной лактобациллярной микрофлоры влагалища и нормализация клинической картины заболевания. Предложен двухэтапный способ лечения бактериального вагиноза. На первом этапе с помощью нитраимидазолов устраняют анаэробную микрофлору, на втором – восстанавливают нормальную лактобациллярную микрофлору с помощью лактобациллярных препаратов. Однако виды лактобацилл, входящие в состав таких препаратов, не всегда приживаются во влагалище.[5]
Поиск средств, способных создавать и поддерживать условия для жизнедеятельности лактобацилл, оправдан в связи с распространенностью заболевания. В этом плане особого внимания заслуживает препарат «Эпиген интим», содержащий в своем составе активированную глицирризиновую кислоту и ряд дополнительных органических кислот (малеиновую, фумаровую, аскорбиновую, фолиевую), применяется местно в виде спрея и рекомендуется как иммуностимулирующее, противовоспалительное и противовирусное средство. Препарат не оказывает побочного действия, хорошо переносится и может быть применен для комплексной терапии бактериального вагиноза. Положительный опыт применения препарата «Эпиген интим» побудил нас использовать этот препарат в комплексной терапии бактериального вагиноза.
Целью нашего исследования было оценить лечебную эффективность и безопасность препарата «Эпиген интим» спрей 0,1% для местного и наружного применения в комплексной терапии бактериального вагиноза.
Клинические материалы и методы исследования
Исследование проводилось на базе Научно-исследовательского института акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН и женской консультации №34 Санкт-Петербурга. Исследование было слепым, плацебо-контролируемым, рандомизированным.
Обследовано 90 небеременных женщин в возрасте от 18 до 45 лет, средний возраст – 28,3 года с установленным диагнозом бактериального вагиноза согласно критериям Амселя.
Все пациентки были разделены на три группы. Первая группа, состоящая из 30 человек, получала стандартную терапию в виде препарата «Клиндамицин» 2% вагинальный крем на ночь 3-7 дней в сочетании с использованием препарата «Эпиген интим спрей» 0,1% 2 раза в день 14 дней. Вторая группа (группа сравнения) также состояла из 30 человек и получала стандартную терапию в виде препарата «Клиндамицин» 2% вагинальный крем на ночь 3-7 дней в сочетании с плацебо 2 раза в день 14 дней. Третья (контрольная) группа, состоящая из 30 человек, получала только стандартную терапию в виде препарата «Клиндамицин» 2% вагинальный крем на ночь 3-7 дней. Рандомизация проводилась с помощью таблицы случайных чисел.
Наблюдение за пациентками проводилось во время 4 визитов: до начала терапии, на 14 день от начала терапии, на 30 и на 90 день от начала лечения. Эффективность терапии оценивалась по наличию или отсутствию жалоб со стороны пациенток, по оценке объективных клинических симптомов заболевания, по оценке лабораторных показателей, таких как количество лейкоцитов, соотношение лейкоцитов и эпителия, наличие ключевых клеток, качественный и количественный состав влагалищной микрофлоры при микроскопическом и бактериологическом исследованиях, по наличию лактобацилл в вагинальном отделяемом. Кроме того, проводилась оценка аминового теста и уровня рН. Безопасность и переносимость препарата оценивалась на основании регистрации побочных эффектов, связанных с применением препарата «Эпиген интим».
Результаты
При микробиологическом исследовании отделяемого влагалища получены следующие результаты. При микроскопии вагинальных выделений выявлены единичные лейкоциты (1-3-5 в поле зрения микроскопа, отношение лейкоцитов к эпителию менее чем 1:1), наличие «ключевых клеток», отсутствие лактобацилл. Назначено лечение по схемам, приведенным выше.
При клиническом осмотре женщин врачом на 14 день от начала лечения патологические выделения отмечены у 25% женщин I группы, у 74% женщин II группы и у 57,7% женщин III группы (рис. 2).
На 30 день и на 90 день от начала терапии отмечалась одинаковая тенденция к исчезновению жалоб. Что касается патологических выделений из половых путей, отмеченных врачом, то следует подчеркнуть, что в I группе они были у 30,4% и 21,7% женщин на 30 и 90 день, соответственно. Во II группе патологические выделения были отмечены у 45% и 55,5% женщин, соответственно, в III группе – у 43,8% и 57,1% женщин.
На рис 3 представлено количество пациенток, влагалищные выделения у которых имеют значение рН более, чем 4,5. В первой группе было 73,3% таких женщин, во второй группе – 26,6% и в третьей – 33,3%. На 14, 30 и 90 дни от начала лечения происходило снижение количества женщин с высоким (более 4,5) водородным показателем.
Один из основных признаков бактериального вагиноза – появление ключевых клеток, которые видны при микроскопическом исследовании вагинального отделяемого в виде клеток плоского эпителия с массой бактерий, адгезированных на поверхности. До лечения у всех пациенток были выявлены ключевые клетки. В I группе женщин на 14, 30 и 90 день терапии ключевые клетки не были выявлены ни в одном случае. Динамика наличия ключевых клеток на 14, 30 и 90 день терапии во II группе была следующей: 7,4%, 8,7%, 4,35%, соответственно. В III группе ключевые клетки были выявлены у 15,4% женщин на 14 день и у 4,35% на 30 день (рис. 4).
Микробиологические исследования, проведенные на 14, 30 и 90 день от начала терапии, и их результаты представлены на рис 5 и 6.
Обсуждение
В результате спринцевания, применения противозачаточных средств, содержащих 9-ноноксинол, использования внутриматочных контрацептивов, смены половых партнеров, применения антибиотиков широкого спектра действия уменьшается доля лактобацилл в составе микрофлоры влагалища. Одновременно возрастает доля Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, анаэробных бактерий и развивается дисбактериоз влагалища – бактериальный вагиноз [4, 5].
БВ регистрируется у 5-17% практически здоровых женщин и у 30–38% пациенток, предъявляющих жалобы на выделения из половых путей. Эти женщины посещают как женские консультации, так и специализированные клиники для лечения ИППП. БВ достоверно чаще встречается у женщин моложе 25 лет. Данные о заболеваемости БВ широко расходятся вследствие отсутствия единого подхода к критериям диагностики: от изоляции G. vaginalis в ранних исследованиях до обнаружения смешанной микробной флоры при микроскопии в современных работах. Различия в частоте выявления бактериального вагиноза зависит от исследования различных групп женщин как посещающих сеть первичной медицинской службы, так и тех, которые обращаются в кожно-венерологические диспансеры. У части женщин (5-25%) БВ протекает бессимптомно [10, 13, 14], вследствие чего признаки заболевания легко перепутать с нормальными выделениями.
Что касается диагностики бактериального вагиноза, то наиболее часто используются критерии Амселя. В 1983 году R. Amsel и соавторы предложили диагностировать бактериальный вагиноз на основе 4 критериев: наличия специфических жидких гомогенных выделений из влагалища, значения рН вагинальных выделений выше 4,5, положительного аминового теста и наличия ключевых клеток при микроскопическом исследовании вагинальных выделений [6]. Именно на основании этих критериев проводился отбор пациентов для представленного исследования. На сегодняшний день известно еще несколько методов диагностики бактериального вагиноза, описанных Nugent R.P. и соавт., K. Ison и соавт., A. Hallen, Е.Ф. Кира, в наших методических рекомендациях [2-5, 8,11].
При использовании микроскопических методов диагностики бактериального вагиноза необходимо обращать внимание не только на наличие ключевых клеток, но на такой показатель как отношение лейкоцитов к клеткам плоского эпителия, а также на наличие или отсутствие лактобацилл. При физиологическом микробиоценозе влагалища отношение лейкоцитов к эпителию равно 1:1. При бактериальном вагинозе лейкоцитов меньше, чем эпителия, соответственно, это отношение меньше 1 [2-4, 7], что мы использовали в нашем исследовании как один из объективных показателей заболевания.
Для лечения бактериального вагиноза большинство международных руководств, таких как CDC, IUSTI и др. рекомендует использовать исключительно метранидазол в разных дозах и клиндамицин [15]. Наши собственные исследования по использованию клиндамицина в лечении бактериального вагиноза у женщин с сахарным диабетом 1 типа показали хорошие результаты [1]. Поэтому в качестве основного препарата для лечения бактериального вагиноза мы выбрали именно клиндамицин вагинальный крем. Этот препарат назначался всем пациентам с установленным диагнозом.
Большинство современных публикаций свидетельствует о неэффективности противоанаэробной терапии бактериального вагиноза, т.к. она сопровождается более чем в 30% случаев рецидивами. Ряд отечественных и зарубежных исследователей поддерживает идею двухэтапного лечения этого состояния. На первом этапе применяется специфический антибактериальный препарат, а на втором этапе назначаются пробиотики или препараты, способствующие восстановлению нормальной физиологической микрофлоры, в частности, лактобацилл. В вагинальном отделяемом женщин репродуктивного возраста идентифицировано более 150 видов лактобацилл. Поэтому важно подбирать препараты, которые создают условия для размножения собственных эндогенных лактобацилл.
В данном исследовании мы применяли препарат «Эпиген интим», содержащий активированную глицирризиновую кислоту. Исследование было двойным слепым плацебо контролируемым. Рассмотрение динамики изменения использованных в работе показателей позволяет говорить о благоприятном влиянии препарата «Эпиген интим» в комплексном лечении бактериального вагиноза: в более короткий срок прекращается неприятный запах влагалищных выделений, жалобы пациенток на дискомфорт в области влагалища, быстрее снижается значение рН влагалищных выделений и присутствие в них «ключевых» клеток. Микроскопическое и культуральное исследование выявляет значимое увеличение лактобацилл у женщин, которым проведено комбинированное лечение препаратом «Эпиген интим», в сравнении с теми пациентами, которым заменен этот перпарат на плацебо и с теми, которые получали только клиндамицин.
Полученные результаты дают основание рекомендовать препарат «Эпиген интим» для включения его в схемы комплексного лечения бактериального вагиноза как беременных, так и небеременных женщин, т.к. он способствует улучшению микроэкологии влагалища..
Заключение
Проведенное исследование свидетельствует о клинической и микробиологической эффективности препарата «Эпиген интим» спрей для местного и наружного применения в терапии бактериального вагиноза 2 раза в день в течение 10 дней в сравнении с плацебо и с традиционной терапией. Отмечено более быстрое исчезновение жалоб и клинических проявлений заболевания после окончания терапии, а также на 30 и 90 день терапии в группе женщин, которым кроме стандартной терапии был назначен «Эпиген интим» спрей, по сравнению с группой, получавшей плацебо, и с контрольной группой, получавшей только стандартную терапию. У всех женщин основной группы после лечения в выделениях влагалища исчезли ключевые клетки и в составе вагинального микробиоценоза появились лактобациллы. Это свидетельствует о положительном влиянии препарата «Эпиген Интим» спрей для местного и наружного применения на микробиоценоз влагалища, в частности, на размножение лактобацилл, входящих в состав физиологического микробиоценоза каждой женщины.
Таким образом, препарат «Эпиген Интим» спрей для местного и наружного применения может быть включен в комплексную схему терапии бактериального вагиноза.
Данная статья предоставлена специалистом нашей клиники:
Менуховой Юлией Николаевной
Литература
