диосмин в каких растениях содержится
Диосмин
Диосмин — флавоноид, флавоноподобный растительный пигмент. Его получают путем экстрагирования из растений рода Дубровник. Вещество обладает невысокой биодоступностью, ее увеличивают с помощью различных технологических процедур. Диасмин также выделяют путем расщепления гесперидина (другой биофлаваноид). Внутрь принимают в виде полусинтетического препарата.
Диосмин обладает высокой флеботропной активностью и венотонизирующими свойствами. Он увеличивает сосудосуживающее действие норадреналина на стенки вен, что помогает повысить тонус вен и снизить венозную емкость. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Накопление происходит в области полых вен, подкожных вен и нижних конечностей, в незначительном количестве — в почках, легких и печени, через гематоплацентарный барьер вещество не проникает.
Полезные свойства диосмина:
Диосмин также применяют в послеоперационный период и при нарушениях микроциркуляции.
При проблемах с венами нижних конечностей и геморрое наиболее эффективно сочетание диосмин + гесперидин. Гесперидин способен защищать диосмин от повреждения свободными радикалами, увеличивать и поддерживать его активность.
Дозировка диосмина определяется врачом. Вещество также можно принимать в составе БАД в дозировке, которая указана в инструкции. Консультация специалиста перед употреблением обязательна.
Диосмин-ЛФ : инструкция по применению
Описание
Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклой формы, с риской.
Риска на таблетках предназначена исключительно для облегчения приема одной таблетки (путем разламывания таблетки на две половинки), а не для деления таблетки на две дозы.
Состав
Вспомогательные вещества: тальк, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К-30), целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: опадрай II розовый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид Е171, макрогол/ПЭГ, тальк, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, железа закись-окись/железа оксид черный Е172).
Фармакотерапевтическая группа
Средства, снижающие проницаемость капилляров. Биофлаваноиды.
Фармакологическое действие
Препарат обладает флеботонизирующим действием (уменьшает растяжимость вен, повышает тонус вен (дозозависимый эффект), уменьшает венозный застой), улучшает лимфатический дренаж (повышает частоту и тонус сокращения лимфатических капилляров, увеличивает их функциональную плотность, снижает лимфатическое давление), улучшает микроциркуляцию (повышает резистентность капилляров (дозозависимый эффект), уменьшает их проницаемость), уменьшает адгезию лейкоцитов к венозной стенке и их миграцию в паравенозные ткани, улучшает диффузию кислорода и перфузию в кожные ткани, обладает противовоспалительным действием. Усиливает сосудосуживающее действие адреналина, норадреналина, блокирует выработку свободных радикалов, синтез простагландинов и тромбоксана.
Показания к применению
В составе комплексной терапии:
• для уменьшения симптомов лимфовенозной недостаточности нижних конечностей: ощущение тяжести и усталости в ногах, боль;
• дополнительное лечение при нарушении микроциркуляции;
• симптоматическая терапия острого геморроя.
Способ применения и дозы
Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.
Препарат предназначен для приема внутрь.
При варикозном расширении вен нижних конечностей и хронической лимфовенозной недостаточности (отеки, боли, судороги) назначают по 1 таблетке в сутки утром натощак. При обострении геморроя препарат назначают по 2-3 таблетки в сутки во время еды. Если пропущен один или несколько приемов препарата, необходимо продолжать применение препарата в обычном режиме и в обычной дозе.
Продолжительность приема определяется врачом с учетом особенностей заболевания, достигнутого эффекта и переносимости лекарственного средства.
Побочное действие
В редких случаях повышенная чувствительность к компонентам препарата, требующая перерыва в лечении:
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет, беременность (I триместр) (опыт применения ограничен).
Полусинтетический диосмин (Флебодиа 600) в лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей
А.И. Кириенко, В.Ю. Богачев, И.А. Золотухин, О.В. Голованова
Кафедра факультетской хирургии с курсом сердечно-сосудистой хирургии и хирургической флебологии ФУВ, РГМУ, Москва, Россия В статье представлены результаты оценки клинической эффективности коагрегированного полусинтетического диосмина (Флебодиа 600) у больных с хронической венозной недостаточностью (ХВН) 2-3 классов по СЕАР, вызванной варикозной болезнью вен нижних конечностей. На основании ЗОнаблюдений показано положительное влияние Флебодиа 600 на симптомы ХВН, отечный и судорожный синдромы. Авторы делают вывод о высокой эффективности и безопасности препарата при лечении ХВН.
Ключевые слова: ХВН, варикозная болезнь, диосмин, флебодиа 600.
Диосмин является природным биофлавоноидом, извлекаемым путем экстрагирования из растений рода Rutaceae. Благодаря капилляропротективному, противоотечному, вено- и лимфостимулирующему действию, производные диосмина занимают одну из ключевых позиций в фармакотерапии хронических заболеваний венозной и лимфатической систем [1,2]. В то же время, общей проблемой препаратов на основе диосмина является низкая биодоступность, обусловленная плохой абсорбцией в желудочно-кишечном тракте. Следствие этого — медленно наступающий клинический эффект, находящийся в прямой зависимости от длительности приема и величины суточной дозы диосмина, которая при лечении тяжелых форм лимфо-венозной недостаточности и лимфостаза может достигать 4000 мг [3,4].
Для повышения биодоступности диосмина и оптимизации его суточной дозировки используют разнообразные технологические приемы, такие как ультразвуковая микронизация, изготовление порошкообразных водорастворимых форм и др.
Французской компании «Лаборатория Иннотек Интернасиональ» удалось получить полусинтетический диосмин с улучшенными путем коагрегации фармакокинетическими параметрами по сравнению с природным аналогом.
Этот препарат, известный в европейской фармакопее под названием Диовенор, зарегистрирован в РФ как Флебодиа 600. Клинические испытания Флебодиа 600 были проведены в клинике факультетской хирургии РГМУ. Их результаты обсуждаются в данной работе.
Исследование было открытым, рандомизированным без контрольной группы. Было отобрано 30 пациентов (18 женщин, 12 мужчин) в возрасте от 29 до 65 лет (42,3±1,6 лет). Все они страдали варикозной болезнью в стадии субкомпенсации по классификации В.С.Савельева с соавт. (1972 год), что соответствует 2-3 клиническим классам по СЕАР. Во всех случаях поражение было односторонним. Критериями исключения служили: компенсация основного заболевания, отсутствие приема флебопротекторов менее 1 месяца назад, ожирение 3-4 степени, тяжелые соматические заболевания, беременность и период лактации. Кроме этого, в исследование не включали малоконтактных пациентов.
При проведении клинического осмотра оценивали следующие симптомы: боль и ощущение тяжести в нижних конечностях к концу дня; снижение толерантности к статическим нагрузкам; судороги в икроножных мышцах, а также выраженность отека.
Динамика судорожного синдрома регистрировалась по факту его наличия в ближайшие 2 недели перед началом лечения, а также между контрольными осмотрами.
Для объективной оценки отека измерялся маллеолярный объем — окружность голени тотчас над лодыжками.
Препарат Флебодиа 600 назначался по 1 таблетке в сутки в течение 45 дней, до еды. Кроме того, всем пациентам была рекомендована компрессия пораженной конечности. Контрольный осмотр и обследование больных проводилась на 15 и 30 день лечения и в конце курса. Оценивались субъективные симптомы в баллах, наличие или отсутствие судорог, а также результаты повторного измерения маллеолярного объема.
Динамика основных клинических симптомов в процессе лечения в среднем по группе пациентов представлена на рисунке 1.
Рис. 1. Динамика клинических симптомов (n=30).
Как следует из данных, представленных на рисунке 1, в процессе лечения наблюдался отчетливый и достоверный регресс оцениваемых симптомов заболевания (различия между значениями Д-0 и Д-45 достоверны при рВ процессе лечения было отмечено также, почти 3-х кратное уменьшение числа пациентов с регулярными ночными судорогами в икроножных мышцах (Рис. 2). Различия по частоте появления ночных судорог в исследуемой группе при сравнении Д-0 и Д-45 достоверны при р
Диосмин в каких растениях содержится
Кафедра терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия
Диосмин в лечении венозной патологии: основы фармакокинетики и фармакодинамики
Журнал: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019;(3): 135-140
Талибов О. Б. Диосмин в лечении венозной патологии: основы фармакокинетики и фармакодинамики. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019;(3):135-140.
Talibov O B. Diosmin in the treatment of venous disease: pharmacokinetics and pharmacodynamics (in Russian only). Khirurgiya. 2019;(3):135-140.
https://doi.org/10.17116/hirurgia2019031135
Кафедра терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия
Описаны вопросы всасывания диосмина, бактериального метаболизма в кишечнике, печеночного метаболизма. Приведены основные метаболиты препарата, указаны пути их элиминации. Дано описание основных терапевтических мишеней и механизмов воздействия на течение заболевания, реализуемых через влияние на тонус венозной стенки и ее проницаемость, лимфатический дренаж, воспаление и оксидативный стресс.
Кафедра терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия
Диосмин относится к химической группе флавоноидов — полифенольных соединений, в основе которых находится флавоновая структура. Впервые описан в 1925 г. [1], а биологическая роль выделенных из красного перца флавоноидных соединений была изучена в 1936 г. Альбертом Сент-Дьерди, американским биохимиком венгерского происхождения, получившим в 1937 г. Нобелевскую премию за исследования биологического окисления и открытие витамина С. Флавоноидные производные в эксперименте уменьшали проницаемость сосудов, поэтому изначально они были названы витамином P (от англ. permeability — проницаемость). Название это закрепилось и просуществовало до начала 50-х годов, когда достаточно подробно были описаны различия в структуре и метаболизме различных соединений этой группы, в частности флавоноидов (диосмина, гесперидина, эриодиктиола, кверцетина и т. д.), а также изначально причисляемых к витамину P антоцианов и L-катехинов [2].
К настоящему моменту выделено и описано более 5000 соединений, относящихся к классу биофлавоноидов. Основными источниками этих веществ являются растения. Особенно богаты ими листья чая, цветы и листья гречихи, софоры японской, плоды цитрусовых, шиповника и черноплодной рябины (эти растения служат сырьем для производства медицинских препаратов).
Физиологическое значение биофлавоноидов в растительном мире по сей день остается не до конца выясненным, возможно, они предохраняют растения от тли и некоторых грибов, а также, поглощая ультрафиолет на длине 330—350 нм, защищают растения от избыточной радиации. Флавоноиды представлены только в растительном мире и не синтезируются в организме животных и человека, поэтому они могут рассматриваться как необходимый компонент пищи.
Отдельные попытки применения флавоноидов в медицине относятся к середине 40-х годов, когда различные препараты этой группы назначались для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, а также ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний суставов [3, 4].
Общим недостатком используемых в те годы биофлавоноидных препаратов было отсутствие четкого понимания соотношения входящих в них компонентов — применяемые смеси биофлавоноидов не были стандартизованы по конкретным фракциям входящих в них молекул, что, естественно, не позволяло судить о вкладе того или иного вещества в получаемый эффект.
В дальнейшем флавоноидные препараты начали производиться в виде стандартизованных по содержанию одного или нескольких веществ, при этом другие входящие в состав препарата вещества того же химического класса могли иметь разброс в количественном и качественном составе (нестандартизованные добавки) при условии, что их количество было на 1—2 порядка меньше, чем содержание основных компонентов.
Производство препаратов, содержащих диосмин, в основном представлено двумя технологическими подходами. Первый — использование стандартизованной по содержанию диосмина (90%) и гесперидина (10%) фракции флавоноидов, в которую, помимо этих компонентов, входят количественно не стандартизованные фракции изороифолина и линарина — веществ, предположительно не имеющих собственной активности в связи с их низким содержанием в лекарственной форме.
Вторым подходом является использование диосмина, получаемого путем его выделения и очистки из исходного растительного сырья, содержащего как диосмин, так и гесперидин, из которого получают диосмин, — так называемый метод химического полусинтеза.
Как и в случае с витамином P, первое применение диосмина в клинике было связано с эмпирическими представлениями о механизмах его воздействия (уменьшение проницаемости сосудов). Описание его использования при синдроме «тяжелых ног» у женщин в постменопаузе относится к 1971 г. [5]. В дальнейшем препарат назначался для лечения отеков нижних конечностей у беременных, а потом стал применяться при варикозной болезни вен нижних конечностей [6].
Сходство некоторых звеньев патогенеза варикоза и геморроя позволило начать использование этого вещества при лечении последнего [7].
Несмотря на то что опыт применения диосмина скоро будет насчитывать 50 лет, фармакокинетика и фармакодинамика этого вещества остаются не до конца изученными, по-прежнему по некоторым аспектам фармакологии отсутствует единое и общепринятое представление, поэтому исследования свойств этого лекарства продолжаются.
Фармакокинетика
Абсорбция
По своей химической природе диосмин представляет собой соединение полициклической флавоновой структуры с дисахаридом — 7-О-рамнозил-глюкозид диосметина. Свойства этого соединения таковы, что оно достаточно плохо проникает через фосфолипидный бислой клеточных мембран и его всасывания в кишечнике в неизмененном виде практически не происходит. Однако под влиянием ферментов кишечной микробиоты α-рамнозидаз и β-глюкозидаз от диосметина (так называемого агликонового основания) отщепляются углеводные компоненты, которые в дальнейшем могут служить пищей для обитающих в кишечнике сапрофитных микроорганизмов. Диосметин, являясь молекулой примерно в 2 раза меньшего размера, а также обладая большей липофильностью, легче проходит через клеточные мембраны и попадает в системный кровоток. Всасывание диосметина отсрочено в связи с необходимостью прохождения этапа бактериального метаболизма и начинается примерно через 1—1,5 ч после приема. Время достижения максимальной плазменной концентрации (Cmax) составляет 5 ч [8].
Сходные свойства имеет входящий в состав биофлавоноидной фракции гесперидин, который в виде пролекарства представлен 7-О-рутинозидом, также подверженным ферментативному расщеплению с последующим всасыванием агликона гесперитина.
Последние исследования показали, что не всосавшаяся в кишечнике фракция диосметина может быть подвержена дальнейшему бактериальному метаболизму. В частности, при инкубации диосмина in vitro в присутствии бактерий, относящихся к родам Escherichia, Enterococcus и Bacillus, было обнаружено превращение диосметина в лютеолин и акацетин [10].
Кроме того, полученные в ходе фармакокинетического исследования у человека результаты позволяют предположить, что диосметин может превращаться в гесперитин. Об этом говорит нарастающая в плазме с 4-го часа после приема диосмина концентрация гесперитина [11]. Механизм такого превращения, кишечный бактериальный метаболизм или метаболизм первой фазы с участием ферментативных систем гепатоцитов и/или энтероцитов, на сегодняшний день остаются неясными.
Достаточно спорными выглядят опубликованные в 2018 г. данные об «особой» форме диосмин-гесперидин содержащей фракции флавоноидов, — так называемом препарате μSMIN. Согласно этим опубликованным данным, используемая технология микронизации позволяет увеличить биодоступность в 3—5 раз, что с учетом как минимум 30% биодоступности диосметина, продемонстрированной в эксперименте с радиоактивной меткой, позволяет подвергнуть утверждения обоснованным сомнениям [12]. В целом процесс микронизации исходной субстанции в случае применения биофлавоноидных препаратов, вероятно, не имеет критического значения, так как всасывание зависит не столько от степени диспергированности вещества, сколько от степени и скорости кишечного бактериального метаболизма. Кроме того, клиническое сопоставление результатов, полученных при применении таблетированной формы диосмина и диосмина в саше, не выявило значимых различий во влиянии на основные клинические точки [13].
Метаболизм
Основные превращения диосметина относятся к так называемой второй фазе метаболизма. После всасывания и попадания в системный кровоток диосметин подвергается быстрой конъюгации при первом прохождении через печень. При изучении содержания свободного диосметина в плазме человека это вещество либо не выявляется, либо его детекция крайне затруднена ввиду предельно малых концентраций. Основным соединением диосметина, которое может быть подвергнуто количественному определению, является 3-О-глюкуронид, составляющий до 90—95% процентов всех метаболитов. Около 2% приходится на 3,7-О-глюкуронид. Кроме того, в плазме могут быть выявлены диосметина сульфат (не более 5%), а также сульфатированные глюкурониды диосметина (до 10%) [14].
Кроме конъюгатов, в крови обнаруживаются и другие метаболиты диосметина, происхождение которых связывается как с процессами ферментативного превращения в гепатоцитах (метаболизм первой фазы), так и с бактериальным метаболизмом. К таким молекулам относится 3-(3-гидроксифенил)пропионовая кислота (3,3-ГПК), которая определяется в крови в основном в виде ее глюкуроната. Другие метаболиты определяются в основном в моче. Это 3-гидрокси-4-метоксибензойная кислота, 3,4-дигидроксибензойная кислота и 3-метокси-4-гидроксифенолуксусная кислота. Эти метаболиты, вероятно, появляются вследствие расщепления С-кольца флавоновой структуры в результате воздействия на молекулу диоксигеназ и СоА-лигаз [15].
Самостоятельное значение этих метаболитов диосметина в настоящее время только изучается, однако есть данные о том, что они могут обладать фармакодинамической активностью. В частности, 3,3-ГПК в экспериментах приводит к расслаблению препарированной крысиной аорты, снижает артериальное давление, а также подавляет формирование β-амилоидных бляшек. Дегидробензойная кислота обладает антиоксидантным, нейропротективным и противовоспалительным эффектами, а также понижает уровень глюкозы крови [16, 17]. Метаболизм диосмина представлен на рис. 1. 
Рис. 1. Метаболизм диосмина.
Выведение
Согласно данным, полученным в эксперименте с участием здоровых добровольцев, выведение диосмина осуществляется в первую очередь в виде глюкуронида с мочой. Кроме того, в моче выявляются другие производные бензойной кислоты, также являющиеся метаболитами этого вещества.
Неабсорбированная из кишечника часть диосмина выводится как с калом в виде непреобразованного вещества, так и в виде диосметина и диосметина глюкуронида. Последний представлен незначительно и является выделенным с желчью метаболитом. В связи с этим любопытным было бы изучение выведения с калом производных бензойной кислоты, что дало бы окончательный ответ на вопрос, являются ли они также продуктами бактериального метаболизма. Однако в настоящее время публикаций, содержащих такие данные, найти не удалось [11, 15].
В связи с различными методиками определения диосметина в плазме данные по периоду полувыведения препарата различаются и составляют от 9—12 до 26—43 ч. Это связано с длительной циркуляцией диосметина-глюкуронида, который используется для количественного определения действующего вещества. В то же время в экспериментальных данных не было выявлено способности препарата кумулировать в организме.
Проникновение через плаценту и в грудное молоко
Несмотря на то что диосметин способен проникать через гематоплацентарный барьер, последний менее проницаем для его конъюгированных форм, что наряду с отсутствием данных о тератогенности препарата позволяет применять диосмин во время беременности. Данные о проникновении других метаболитов диосметина через плаценту, а также данные о попадании препарата и его метаболитов в грудное молоко отсутствуют.
Фармакодинамика
Клинический эффект диосмина складывается из нескольких точек приложения этого препарата.
Регулирование тонуса и проницаемости венозной стенки:
— улучшение лимфатического дренажа;
— уменьшение проницаемости капилляров.
— уменьшение адгезии лейкоцитов к эндотелию и выброса в кровь сигнальных молекул.
— оксигенация тканей венозной стенки;
— уменьшение свободнорадикального повреждения клеточных структур и активности матриксных металлопротеиназ.
Влияние на процессы свертывания:
— подавление локальной агрегации тромбоцитов;
Особенности распределения препарата в организме и его тропность к тканям таковы, что наибольшее количество препарата после введения обнаруживается в препаратах вен. Поэтому повышение тонуса сосудистой стенки реализуется в первую очередь на этом уровне, не приводя к таким системным эффектам, как увеличение общего периферического сопротивления сосудов и повышение артериального давления. Предположительно механизм данного эффекта связан со способностью диосмина ингибировать фермент катехоламин-О-метилтрансферазу, ответственный за превращение норадреналина в норметадреналин (рис. 2). 
Рис. 2. Деградация норадреналина: норадреналин (1), норметадреналин (2), норадреналин альдегид (3), норметадреналин альдегид (4). Избирательное накопление норадреналина не только приводит к увеличению венозного тонуса и улучшению лимфатического оттока, но и уменьшает проницаемость капилляров (исторически первый выявленный эффект биофлавоноидов — витамина P). Клинически эти эффекты препарата могут приводить к уменьшению отеков конечностей [18].
Неясным остается механизм выявленного в эксперименте повышения чувствительности миоцитов к ионам кальция. Действуя как кальциевый синсезист, диосмин при наращивании его концентрации в среде вызывал усиление сокращения под влиянием кальция изолированной бедренной вены крысы [19].
Противовоспалительный эффект диосметина обусловлен его способностью модулировать взаимодействие лейкоцитов и моноцитов с эндотелием. За счет уменьшения способности иммунокомпетентных клеток к адгезии на стенке сосуда тормозятся тромбоцитзависимые и комплементзависимые механизмы поступления в кровоток сигнальных молекул системного воспалительного ответа и гистамина. На мембране лейкоцитов снижается количество экспрессируемых белков — L-селектина и интегрина. В крови уменьшается количество молекул адгезии сосудистой стенки ICAM-1 (inter-cellular adhesion molecule, молекула клеточной адгезии) и VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule, сосудистая молекула клеточной адгезии), позволяющих форменным элементам крови фиксироваться на стенках сосудов. Все перечисленные механизмы приводят как к локальному уменьшению проницаемости сосудов, так и прерывают порочный круг запуска системного воспалительного ответа [20].
Фармакодинамическое действие диосмина реализуется не только на уровне сосудистой стенки. Системный ответ на применение диосмина был оценен в эксперименте на мышах, в ходе которого липосахаридами моделировалось системное повреждение легочной ткани. Под влиянием диосмина было зарегистрировано уменьшение выработки системных модуляторов воспалительного процесса интерлейкинов (IL-2, IL-6, IL-17), фактора некроза опухоли (TNF-α), была отмечена супрессия клеточного ответа — уменьшение содержания Т-лимфоцитов CD-4 и CD-8, уменьшалось содержание маркера оксидативного стресса, малонового диальдегида [21].
Выбор оптимального режима дозирования диосмина у человека был осуществлен на основании данных изучения резистентности венозной стенки у здоровых добровольцев после однократного применения препарата. При сопоставлении нарастающих доз от 150 до 900 мг была получена типичная S-образная кривая фармакодинамического ответа (рис. 3). 
Рис. 3. Влияние диосмина на прирост венозного сопротивления. Модель доза—ответ построена с помощью пакета GraphPad Prism 8.0. При использовании препарата в дозировках от 150 до 600 мг отмечалось возрастание сопротивления венозной стенки внешней компрессии, при этом характеристика нарастания зависимости доза—эффект была ближе к линейной. При использовании доз выше 600 мг линейная зависимость исчезала, кривая переходила в асимптотическую фазу, когда дальнейшее наращивание дозы не приводило к адекватному приросту эффекта [22].
Заключение
Диосмин и комбинация диосмина с гесперидином в настоящее время занимают ведущее место среди назначаемых при хронической венозной патологии препаратов. Теоретически подкрепленные фармакодинамические свойства нашли отражение в клинических исследованиях в виде доказанного влияния на симптоматику заболевания, его течение и клинические исходы. Близость патогенетических механизмов обусловила и другое показание к назначению диосмина — острый и хронический геморрой.
Препараты диосмина хорошо переносятся пациентами и, несмотря на теоретическую возможность активации системы цитохромов печени, не имеют клинически выраженных взаимодействий с другими лекарственными препаратами.
Невзирая на широкое применение и достаточно большое количество исследований препаратов, содержащих диосмин, некоторые аспекты их фармакологии остаются по-прежнему недостаточно изученными. Не до конца ясным остается значение метаболитов диосмина, в частности производных бензойной кислоты. Также в связи с особенностями фармакокинетики препарата затруднительным является проведение сравнительных фармакокинетических исследований, что делает сложной интерпретацию доказательной базы, на основании которой на фармацевтическом рынке появляются воспроизведенные препараты, содержащие диосмин.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
The author declare no conflicts of interest.