дозы нолипрела какие бывают

Нолипрел а : инструкция по применению

Что такое Нолипрел А и в каких случаях он применяется

Не принимайте препарат

Особые указания и меры предосторожности

Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Нолипрел А:
— если вы страдаете стенозом аорты (сужение главного кровеносного сосуда, идущего от сердца), гипертрофической кардиомиопатией (заболевание сердечной мышцы) или стенозом почечной артерии (сужение артерии, снабжающей кровью почки);
— если вы страдаете сердечной недостаточностью или другим сердечным заболеванием;
— если вы страдаете заболеванием почек или проходите диализ;
— если у вас аномально повышенные уровни гормона альдостерона в крови (первичный альдостеронизм),
— если вы страдаете нарушениями функции печени;
— если вы страдаете коллагенозным заболеванием (кожным заболеванием) типа системной красной волчанки или склеродермии;
— если вы страдаете атеросклерозом (затвердевание стенок артерий);
— если вы страдаете гиперпаратиреозом (гиперфункция паращитовидной железы);
— если вы страдаете подагрой;
— если вы страдаете диабетом;
— если вы соблюдаете диету с пониженным содержанием соли или принимаете заменители соли, содержащие калий;
— если вы принимаете литий, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен) или препараты калия, так как не следует принимать их одновременно с Нолипрелом А (см. «Другие препараты и Нолипрел А»);
— если вы в пожилом возрасте;
— если у вас наблюдались реакции светочувствительности;
— если у вас наблюдались серьезные аллергические реакции с отеком лица, губ, рта, языка и горла, которые могут вызвать трудности при глотании или дыхании (ангионевротический отек). Такое может возникнуть в любое время во время лечения. Если у вас развились такие симптомы, вы должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.
— если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств, применяемых при лечении артериальной гипертензии:
— блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) (также известные как сартаны – например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), в особенности, если у вас есть связанные с диабетом проблемы с почками,
— алискирен.
Ваш доктор может проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови через регулярные промежутки времени.
Смотрите также информацию под заголовком «Не принимайте препарат».
— если вы принадлежите к негроидной расе, так как вы можете быть подвержены более высокому риску ангионевротического отека, а также этот препарат может быть менее эффективен в снижении артериального давления в сравнении с пациентами другой расовой принадлежности;
— если вы проходите диализ с высокопроницаемыми мембранами;
— если вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных препаратов, риск ангионевротического отека может повыситься:
— рацекадотрил (используется для лечения диареи),
— сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTor (используются для предотвращения отторжения пересаженных органов),
— сакубитрил (доступный в фиксированной комбинации с валсартаном) для лечения хронической сердечной недостаточности.
Ангионевротический отек
Случаи ангионевротического отека (серьезной аллергической реакции с сопутствующим отеком лица, губ, языка или горла, затрудненным глотанием или дыханием) были отмечены у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе Нолипрел А. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. Если у вас появились данные симптомы, вы должны немедленно прекратить прием Нолипрела А и обратиться к врачу. См. также раздел «Возможные побочные действия».
Вы должны сказать вашему доктору, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Нолипрел А не рекомендуется принимать на ранних сроках беременности и не следует принимать на сроках беременности более 3 месяцев, так как это может причинить серьезный вред ребенку (см. «Беременность и кормление грудью»).
Когда вы принимаете Нолипрел А, вы должны также проинформировать своего лечащего врача или медицинский персонал о следующем:
— если вам предстоит анестезия или серьезная хирургическая операция,
— если у вас недавно наблюдались диарея, или рвота, или обезвоживание,
— если вы проходите диализ или аферез ЛПНП (аппаратное выведение холестерина из крови),
— если вы проходите десенситизацию, которая должна уменьшить аллергические реакции на укусы пчел или ос,
— если вы проходите медицинское обследование, для которого требуется введение йодосодержащего рентгеноконтрастного вещества (вещества, которое делает возможным обследование внутренних органов, например почек или желудка, с помощью рентгеновских лучей).
— если у вас наблюдаются изменения зрения или боли в одном или обоих глазах при применении Нолипрела А. Это может быть признаком развития глаукомы или повышенного давления в глазу(ах). Вы должны прекратить прием Нолипрела А и обратиться к врачу.
Спортсмены должны знать, что Нолипрел А содержит активное вещество (индапамид), которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Дети и подростки
Не следует давать Нолипрел А детям и подросткам.

Нолипрел А содержит лактозы моногидрат.
Если врач сказал вам, что у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием этого препарата.

Другие препараты и Нолипрел А

Прием Нолипрела А с едой и питьем
Предпочтительно принимать Нолипрел А перед едой.

Источник

Нолипрел® Би-Форте : инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: периндоприла аргинин 10 мг (эквивалентно 6,79 мг периндоприла) и индапамид 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А),

пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид Е171.

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с другими диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками.

Фармакологические свойства

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Всасывание и метаболизм

Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, в основном, с АКФ, составляет 20% и зависит от концентрации препарата.

Выведение
Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. Подбор дозы проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренс креатинина).

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.

Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

НолипрелÒ Би-форте – комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентов при их сочетании.

Связанный с периндоприлом:

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата.
Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизма простагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшается конечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к снижению постнагрузки.
Периндоприл вызывает снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.

Связанный с индапамидом:

Характеристики гипотензивного действия

Независимо от возраста пациентов НолипрелÒ Би-форте оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) как в положении лежа, так и стоя.

Мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование PICXEL, в котором проводилась оценка влияния комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) по сравнению с эналаприлом при монотерапии (по результатам эхо-КГ), доказало преимущества комбинации периндоприла и индапамида относительно снижения индекса массы левого желудочка (по результатам эхо-КГ) и снижения АД по сравнению с эналаприлом при монотерапии.

Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч.

Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч после приема препарата – около 80%.

У пациентов, поддающихся лечению, нормализация АД достигается через 1 месяц и сохраняется без развития рефлекторной тахикардии. Отмена препарата не приводит к гипертензивной реакции. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции. Комбинация ингибитора АКФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов.

При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффект сохраняющийся 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие.

Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
В предельных концентрациях гипотензивная эффективность тиазидных диуретиков или других соответствующих соединений достигает плато и больше не увеличивается, в то время как побочное действие препаратов становится все более и более выраженным. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу препарата не следует.

При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном длительном лечении пациентов с гипертензией индапамид не влияет на липидный обмен (т.е. на содержание триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП) и на углеводный обмен, даже у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом.

Данные клинических исследований по двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, Международное исследование по сравнению эффективности телмисартана при монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, Исследование диабетической нефропатии) были посвящены изучению комбинированного применения ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Данные этих исследований показали отсутствие значимого благоприятного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и в то же время наличие повышенного риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая сходные фармакодинамические свойства, полученные результаты также распространяются на другие ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Показания к применению

— эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2,5 мг

Источник

Нолипрел

Нолипрел А, инструкция по применению

Нолипрел А относится к группе комбинированных препаратов, которые обладают мочегонным эффектом, а также снижают артериальное давление. Употребляется исключительно перорально.

Производитель

Лекарство Нолипрел А в таблетках, покрытых оболочкой, производится компанией, разработавшей препарат: «Лаборатории Сервье Индастри», 45520, Франция, Жиди, 905 рут де Саран; «Сервье Индастрис Лтд», Ирландия, Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу.

Телефон: (044) 490 344.

Адрес для приема претензий: 92284, Франция, Сюрен Седекс, рю Карно 50.

Страна происхождения

Владелец регистрационного удостоверения № UA/5650/01/01 от 10.11.2016. Приказ № 1225 от 10.11.2016 «Лаборатории Сервье Индастри» и «Сервье Индастрис Лтд», Франция.

Телефон: (044) 490 344.

Группа препаратов

Нолипрел А относится к гипотензивным комбинированным препаратам, который не только снижает артериальное давление, но и оказывает диуретический эффект. Назначается при инсулиннезависимом сахарном диабете, первичной и вторичной гипотензии.

Действующее вещество

Препарат Нолипрел А изготовлен на основе двух компонентов: периндоприла аргинина, индапамида. Вещества снижают артериальное давление, не задерживают соли и жидкость в организме, оказывают гипотензивное действие. Активные вещества выводятся с мочой, тем самым учащая мочеиспускание.

Формы выпуска

Нолипрел А выпускается исключительно в форме таблеток, предназначенных для перорального применения, покрытых оболочкой.

Упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, дозировка — 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг, находятся в прочном пластиковом контейнере по 14 или 30 штук, который упакован в картонную коробку, содержащую также инструкцию, в которой указана вся необходимая информация о средстве: описание состава, показаний и противопоказаний, побочных эффектов и т.д.

Состав

Одна таблетка Нолипрела А содержит действующие вещества:

Пленочная оболочка состоит из:

Дозировка

Рекомендуемая начальная дозировка при терапии составляет 2,5 мг действующего вещества (1 таблетка) в сутки. Принимать капсулу необходимо за полчаса до первого приема пищи.

По истечении 3-х месяцев лечения при хорошей переносимости препарата организмом лечащий врач может увеличить дозировку до 5 мг в сутки.

Показания к применению

Нолипрел А назначается при следующих видах заболеваний:

Передозировка

Наиболее очевидными симптомами передозировки являются сильное снижение артериального давления, тошнота, головокружение и спутанность сознания, рвота, судороги, предобморочное состояние.

Необходимо в кратчайшие сроки вывести препарат из организма с помощью промывания желудка и приемом сорбентов с дальнейшим приемом обильного количества жидкости для восстановления водно-электролитного баланса.

При сильном снижении артериального давления пациента необходимо уложить на ровную поверхность и приподнять ноги выше горизонтального уровня сердца.

Противопоказания

К противопоказаниям к приему Нолипрела А относятся:

Не рекомендуется начинать курс лечения при прохождении диализа, при терапии иммунодепрессантами, с осторожностью принимать пациентам пенсионного возраста и не достигшим 18 лет, в период реабилитации после трансплантации почки, при наличии в анамнезе лактазной недостаточности, стеноза аортального клапана, заболеваниях соединительной ткани. Перед началом лечения необходимо проконсультироваться с доктором.

Побочные действия

Во время проведения исследований был выявлен ряд побочных эффектов Нолипрела А:

Индивидуально организм пациента может отреагировать и другими реакциями: импотенцией, повышенным потовыделением, почечной или острой почечной недостаточностью, спазмами мышц.

При возникновении какого-либо из побочных эффектов следует обратиться к лечащему врачу для купирования симптомов или же для корректировки лечения.

Способ применения

Лекарство следует принимать перорально один раз в сутки на голодный желудок, желательно за 20-30 минут до первого приема пищи. Запивать желательно достаточным количеством жидкости.

Применение при беременности и кормлении грудью

При планировании или в период беременности лактации применение препарата противопоказано. Действующее вещество имеет высокую пропускную способность, что позволяет ему проникать через плаценту в организм плода и оказывать на него токсическое влияние, снижая функции почек, замедляя развитие костной ткани.

В том случае, если при беременности на ранних и поздних сроках применение препарата было жизненно необходимо, то за новорожденным важно наблюдать для своевременного обнаружения и коррекции артериальной гипотензии.

В период грудного вскармливания от приема препарата также необходимо отказаться и отдать предпочтение альтернативным, но более безопасным лекарствам, так как влияние действующих веществ на организм младенца не изучено.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие Нолипрела А заключается во влиянии на почки и на сосуды мышц, так как он снижает периферическое сопротивление сосудов, повышает активность ренина в плазме крови и уменьшает секрецию альдостерона. При длительном курсе лечения не провоцирует появление отеков и задержку жидкости или солей в организме, возникновения рефлекторной тахикардии. Действующее вещество уменьшает пост- и преднагрузку на сердечную мышцу.

При изучении воздействия препарата на пациентов с сердечной недостаточностью было доказано, что регулярное его употребление приводит к уменьшению давления на наполнение правого и левого желудочка, снижению сопротивления периферических сосудов, увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса, а также к увеличению кровотока в мышцах. Тесты на переносимость физических нагрузок тоже улучшаются.

Синонимы

Основными синонимами препарата Нолипрел А считаются лекарственные средства с похожим активным компонентом и эффектом действия. В каталогах аптек есть целый список лекарств, которые считаются аналогами. К ним относятся:

Вышеперечисленные препараты-аналоги оказывают на организм такой же или схожий эффект.

Фармакокинетика

Средство быстро всасывается кишечником, максимальная концентрация в плазме крови достигается уже через 60 минут после приема. Вещество также быстро выводится из организма, период полувыведения из плазмы крови составляет 60 минут, из организма выводится наполовину примерно 17 часов. Показания стабилизируются и приходят к равновесию на 4-е сутки. Лекарство выводится из организма с мочой.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном приеме лекарства с препаратами, содержащими литий, допускается увеличение концентрации в плазме крови последнего и увеличение его токсичности. Поэтому совместный прием не рекомендуется, но если крайняя необходимость существует, то курс следует проходить под контролем врача.

Совместный прием Нолипрела А и Баклофена усиливается эффект, понижающий давление. Поэтому важно постоянно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать количество принимаемого препарата.

Одновременно принимать ингибиторы АПФ и нестероидные противовоспалительные средства, например ацетилсалициловую кислоту, диклофенак, фенилбутазон, не рекомендуется, так как это может привести к уменьшению антигипертензивного эффекта, а также повлиять на нормальную работу почек и привести к развитию почечной недостаточности, повышению уровня калия в плазме крови. Совместно назначать препараты следует с осторожностью, особенно пациентам пенсионного возраста. Перед началом лечения важно восстановить водный баланс в организме, а также контролировать работу почек на протяжении приема лекарства.

Лекарственная форма

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, форма продолговатая, цвет белый. На поверхность с двух сторон нанесено тиснение и риска, которая облегчает разламывание препарата.

Условия хранения

Нолипрел А следует хранить в сухом месте, вдали от агрессивного разрушающего воздействия солнечных лучей, в недоступном для детей месте. Контейнер с лекарством следует плотно закрывать.

Срок годности

Нолипрел А можно применять в течение 3-х лет после даты производства. После истечения срока годности использовать аптечный препарат запрещено.

Особые условия

Во время прохождения курса лечения важно соблюдать высокую осторожность при управлении автомобильным транспортом, а также при работе, требующей повышенной концентрации и внимания, взаимодействии с опасными механизмами.

Условия отпуска из аптек

Для того чтобы приобрести препарат Нолипрел А в аптеке, необходим рецепт врача.

Источник

Инструкция по применению НОЛИПРЕЛ ® А (NOLIPREL A)

Форма выпуска, состав и упаковка

Состав пленочной оболочки : глицерол (E422), гипромеллоза (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E470B), титана диоксид (E171).

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата Нолипрел ® А обусловлено сочетанием свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта, по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями метаболизма простагландинов (уменьшение преднагрузки) и за счет уменьшения ОПСС (уменьшение постнагрузки).

На фоне применения периндоприла снижается систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется в течение 24 ч. Высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ отмечается через 24 ч после приема препарата и составляет 80%. При развитии адекватного клинического эффекта нормализация АД достигается через 1 мес и сохраняется без развития тахифилаксии. Отмена периндоприла не приводит к развитию гипертензивной реакции.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Совместное применение тиазидных диуретиков приводит к аддитивному синергизму антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.

Индапамид оказывает антигипертензивное действие, которое сохраняется в течение 24 ч. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально. Эффективность антигипертензивное действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол. Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их антигипертензивная эффективность достигает плато, в то время как интенсивность побочных эффектов возрастает. При отсутствии терапевтического эффекта дозу индапамида увеличивать не следует.

При краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. C max периндоприла в плазме крови достигается в течение 1 ч. Т 1/2 периндоприла из плазмы составляет 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% от принятой дозы периндоприла поступает в системный кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме того, в организме образуется еще 5 неактивных метаболитов. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема периндоприла внутрь.

При приеме во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно и его биодоступность, поэтому периндоприл аргинин рекомендуется принимать натощак. Было показано, что корреляция между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови является линейной.

Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20% (в основном с АПФ) и зависит от его концентрации в плазме крови.

V d несвязанного периндоприлата составляет около 0.2 л/кг. C ss достигается в среднем через 4 сут.

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Конечный Т 1/2 несвязанного периндоприлата составляет 17 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания к применению

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь, утром, предпочтительно перед едой.

Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, препарат назначают по 1 таб. 1 раз/сут предпочтительно утром. Если через 1 мес лечения АД не достигает целевых цифр можно увеличить дозу Нолипрела А до 2 таб./сут.

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Эпидемиологические данные в отношении риска тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать определенных выводов, тем не менее, некоторой доли риска исключить нельзя. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается абсолютно необходимым, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, безопасный профиль которого при беременности был установлен. Если беременность подтвердилась, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативный вид лечения.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности у человека оказывает токсическое действие на плод (пониженная функция почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае приема ингибиторов АПФ, начиная со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Если мать при беременности принимала ингибиторы АПФ, то младенец должен находиться под пристальным наблюдением на предмет развития артериальной гипотензии.

Продолжительный прием тиазидного диуретика в III триместре беременности может привести к уменьшению ОЦК в организме матери, а также к уменьшению маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, у новорожденных были отмечены редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении.

Нолипрел ® А противопоказан в период грудного вскармливания. При необходимости назначения препарата Нолипрел ® А в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Поскольку нет данных о приеме периндоприла во время грудного вскармливания, назначать периндоприл не рекомендуется. Во время грудного вскармливания, особенно новорожденных и недоношенных детей, предпочтительно назначать альтернативные виды лечения, профиль безопасности которых лучше изучен.

Применение при нарушениях функции печени

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

На фоне приема ингибиторов АПФ отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией печени и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени. У некоторых из таких пациентов возникали тяжелые инфекции, в отдельных случаях устойчивые к интенсивной терапии антибиотиками. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боли в горле, жар).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов можно применять антигистаминные средства.

Имеются сообщения о том, что у чернокожих пациентов при применении ингибиторов АПФ ангионевротический отек наступает чаще, чем у пациентов других рас.

У пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии гименоптерическим ядом (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ следует с особой осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации, следует избегать их назначения пациентам, проходящим иммунотерапию аллергенами из яда насекомых. Тем не менее, если пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, то предотвратить наступление таких реакций можно путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран (например, AN69 ® ) и одновременно получающих один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения антигипертензивного препарата другого класса.

Прием ингибитора АПФ может вызвать появление сухого кашля. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препарата, но исчезает при отмене препарата. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если необходимость в приеме ингибитора АПФ остается, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

При значительной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретическими препаратами), особенно у пациентов с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция РААС. Поэтому угнетение активности РААС при приеме ингибитора АПФ может привести к внезапному снижению АД и/или повышению содержания креатинина в сыворотке, что свидетельствует о функциональной недостаточности почек. Это наиболее вероятно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения. В отдельных, хотя очень редких случаях, подобное расстройство развивается остро, и начало процесса трудно предугадать. В таких случаях лечение следует возобновить с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует провести контроль функции почек и уровня калия. Во избежание внезапной артериальной гипотензии первоначальная доза препарата корректируется в зависимости от степени снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Однако применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или при отсутствии возможности проведения операции.

Пациентам с установленным диагнозом стеноза почечной артерии или при подозрении на него лечение препаратом Нолипрел ® А следует начинать в стационаре с небольшой дозы под контролем функции почек и содержания калия, т.к. у некоторых пациентов развивалась почечная недостаточность, обратимая при отмене лечения.

Другие группы риска

У пациентов с выраженной острой сердечной недостаточностью (IV степени) и у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (тенденция к спонтанному повышению содержания калия), лечение препаратом Нолипрел ® А следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов, страдающих диабетом, уже принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в первый месяц приема ингибитора АПФ.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, может оказывать менее выраженное гипотензивное действие у пациентов черной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что артериальная гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто протекает на фоне низкой активности ренина.

Ингибиторы АПФ могут спровоцировать падение АД при проведении анестезии, особенно если применяемый анестетик обладает гипотензивным действием. Поэтому прием ингибиторов АПФ пролонгированного действия, таких как периндоприл, следует, по возможности, прекратить за 24 ч до проведения хирургической операции.

Стеноз аорты или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

С осторожностью применять ингибиторы АПФ у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Нарушение функции печени

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока не ясен. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при развитии желтухи или заметного повышения активности ферментов печени следует отменить прием ингибитора АПФ и провести тщательное медицинское обследование.

У некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные явления, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение калия в сыворотке (например, гепарина). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную аритмию, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение периндоприла или вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

У пациентов с нарушением функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае прием диуретика следует немедленно прекратить.

На фоне применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков были отмечены случаи фоточувствительности. Если при лечении отмечена фоточувствительность, то прием препарата рекомендуется прекратить. Если повторное назначение диуретика признано необходимым, рекомендуется защищать кожу от солнца и искусственного УФ-излучения.

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия. До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия, в дальнейшем такие исследования следует проводить регулярно. Прием любых диуретических препаратов может вызвать снижение уровня натрия, что иногда приводит к ряду серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль его содержания. У пациентов пожилого возраста, пациентов с циррозом печени контроль следует проводить еще чаще.

Уровень калия. Основная опасность при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков заключается в дефиците калия и, соответственно, гипокалиемии. Учитывать риск снижения калия ниже допустимого уровня ( Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики способны уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Выраженное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидной железы.

Содержание глюкозы в крови

У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно, если одновременно понижено содержание калия.

Пациенты с высоким содержанием мочевой кислоты в крови могут быть предрасположены к развитию подагры.

Влияние на функцию почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны при нормальной функции почек или лишь незначительном ее нарушении (содержание креатинина сыворотки ниже приблизительного значения 2.5 мг/дл, т.е. 220 мкмоль/л для взрослого пациента). У пациентов пожилого возраста показатели содержания креатинина в плазме следует корректировать с учетом возраста, веса и пола по формуле Кокрофта:

Для мужчин: КК (мл/мин) = (140 – возраст) х масса тела (кг)/0.814 х креатинин сыворотки (мкмоль/л)

В начале лечения прием диуретиков может привести к потере воды и натрия, что, в свою очередь, приводит к гиповолемии. Гиповолемия вызывает снижение клубочковой фильтрации. Она может сопровождаться увеличением содержания креатинина и мочевины в крови. Эта недостаточность функции почек является временной и не вызывает нежелательных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако в случае уже имеющихся нарушений почечная недостаточность может усилиться.

Следует учитывать, что индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

При приеме комбинированного препарата Нолипрел ® А в низких дозах значительного снижения побочных реакций на препарат, кроме гипокалиемии, по сравнению с применением компонентов препарата по отдельности, выявлено не было. Если пациент одновременно начинает прием двух новых антигипертензивных препаратов, то не исключено учащение развития проявлений идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Сочетание препаратов лития и комбинации периндоприла с индапамидом, как правило, не рекомендуется.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК Артериальная гипотензия, дефицит воды и электролитов. Риск внезапного падения АД возрастает при пониженном содержании натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому во время лечения следует периодически контролировать состояние водно-электролитного баланса, который может нарушаться на фоне диареи или рвоты. В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в вливание изотонического раствора.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления адекватного ОЦК и АД лечение может быть возобновлено либо данной комбинацией в более низких дозах, либо только одним компонентом.

Содержание калия. Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает наступления гипокалиемии, особенно у пациентов, страдающих сахарным диабетом, у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества. Не следует назначать Нолипрел ® А пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы lapp (лактазная недостаточность некоторых народностей Севера) или нарушением абсорбции глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость периндоприла у детей и подростков в качестве моно- или в составе комбинированной терапии изучены недостаточно.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Периндоприл и индапамид в виде монотерапии или в комбинации в составе препарата Нолипрел ® А не влияют на способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другим гипотензивным препаратом, при снижении АД возможно развитие индивидуальных реакций. Это приводит к нарушению способности к управлению транспортными средствами или другими механизмами.

Результаты доклинических исследований по безопасности

Токсичность комбинации периндоприл/индапамид чуть выше, чем токсичность каждого компонента. Почечной токсичности у крыс не выявлено. Однако данная комбинация вызывает токсичность со стороны ЖКТ у собак, у крыс увеличивается токсическое воздействие на материнский организм (по сравнению с периндоприлом). Эти нежелательные эффекты проявлялись при дозах с очень высокой, по сравнению с применяемыми терапевтическими дозами, границей безопасности.

Доклинические исследования, проводившиеся отдельно с периндоприлом и индапамидом, не выявили ни генотоксического ни тератогенного потенциала.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению риска проявлений токсичности лития. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. Если данная комбинация необходима, то следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Комбинации, которые требуют особой осторожности

При одновременном применении с баклофеном возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости корректировать дозу препарата Нолипрел ® А.

При одновременном применении с НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (при которых развивается противовоспалительное действие), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, возможно снижение гипотензивного эффекта. При комбинации ингибиторов АПФ и НПВС возможно повышение риска ухудшения почечной функции с вероятным развитием острой почечной недостаточности, и к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у
пациентов с уже нарушенной функцией почек. Комбинации этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует поддерживать адекватную гидратацию организма. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг функции почек.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости и ионов натрия, вызванная действие кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства усиливают антигипертензивный эффект препарата.

Комбинации не рекомендуются

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать особую осторожность и проводить регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Ингибиторы АПФ (данные подтверждены для каптоприла и эналаприла) могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (улучшение переносимости глюкозы приводит к снижению потребности в инсулине).

Комбинации, которые требуют осторожности

Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, ГКС (при системном применении) и прокаинамид при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышают риск развития лейкопении.

Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

У пациентов, получающих тиазидные и «петлевые» диуретики, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться снижение ОЦК, что приводит к риску развития артериальной гипотензии.

При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) в редких случаях были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, в т.ч. бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации, которые требуют осторожности

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков (особенно «петлевых»), при одновременном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих препаратов следует провести регидратацию.

Возможно увеличение содержания кальция в результате снижения его экскреции с мочой.

При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и электролитов.

Источник