джозамицин антибиотик какого поколения
Антибиотики XXI века
Поделиться:
В первой части статьи мы рассказали про основные мифы связанные с антибиотиками и подробно описали пенициллиновую группу, а сейчас перейдем к антибиотикам следующего поколения.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Микробы часто поступают если не разумно, то вполне логично.
Если им угрожают антибиотики пенициллинового ряда, микробы начинают разрушать пенициллины (вот бы нам так — нам что-то мешает, а мы это раз! — и стерли с лица земли).
Слабое звено пенициллинов — это так называемое бета-лактамное кольцо (вы не раз встретите в описании препаратов этот термин, поэтому его лучше запомнить). Вот это бета-лактамное кольцо микробы и научились разрывать. А инструментом для разрыва служат специальные ферменты, бета-лактамазы.
Так что, если говорить коротко, то антибиотики цефалоспориновой группы — все те же пенициллины, которые работают точно так же, но вот бета-лактамаз они не боятся. И значит, могут расправиться с микробами, с которыми не справляется все тот же ампициллин или даже амоксициллин с клавулановой кислотой.
«Гонка вооружений» между микробами и фармацевтами со временем породила второе, третье, а потом и четвертое поколение цефалоспориновых антибиотиков (при произнесении некоторых названий этих лекарств пугаются даже врачи, сразу представляющие, против какой флоры эти антибиотики предназначены).
КОГДА ВРАЧИ НАЗНАЧАЮТ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
При аллергии на обычные пенициллины.
Конечно, химическая структура пенициллинов и цефалоспоринов похожа, но шанс, что пациент не выдаст аллергической реакции на цефалоспорины, все же очень высок; Если пенициллиновые антибиотики не справляются с инфекцией. Такое часто бывает, если пациент заражается каким-нибудь стафилококком или стрептококком уже в больнице: микробы там травлены уже чем угодно, а потому особенно стойкие к таблеткам из обычной аптеки.
Микробы, к сожалению, быстро учатся и быстро эволюционируют. Оно и понятно: для смены поколений им нужно всего-то 20 минут.
И все же врачам всегда рекомендуют начинать лечение с антибиотиков из группы пенициллинов, чтобы не плодить антибиотикоустойчивую флору.
АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ МАКРОЛИДОВ
Что оставалось делать ученым? Только разрабатывать новые антибиотики.
Пенициллин начал массово применяться в 1943 году (в США и СССР, и почти одновременно). А уже в 1949 году Альберто Агилар на Филиппинах нашел новый (после зеленой плесени, из которой был выделен пенициллин) особый грибок, подавляющий рост бактерий.
В США год спустя другой ученый, МакГуир, выделил из него новый антибиотик — эритромицин (в Википедии почему-то упорно пишут, что его выделил Элай Лилли, но это не так — просто МакГуир на него работал).
Эритромицин работает до сих пор: оказалось, что к нему бактерии умеют приспосабливаться намного хуже, чем к пенициллину.
ЧТО УМЕЮТ МАКРОЛИДЫ?
Во-первых, бактерии действительно приспосабливаются к макролидам намного медленнее, чем к пенициллинам.
Но тоже приспосабливаются. Именно поэтому эритромицин сейчас оброс огромным семейством из «младших братьев» — полусинтетических макролидов и азалидов, которые некоторые фармацевты выделяют еще в одну отдельную группу — четвертую и последнюю группу антибиотиков, применяющихся в педиатрии.
Во-вторых, макролиды не убивают бактерий — они лишают их способности размножаться, в результате чего бактериальные клетки, не принося вреда человеку, очень быстро помирают своей смертью или становятся жертвами иммунной системы.
В-третьих, макролиды могут проникать внутрь клеток и настигать бактерий, которые так любят там селиться, — хламидий и микоплазм.
КОГДА ВРАЧИ НАЗНАЧАЮТ МАКРОЛИДЫ?
— у пациента есть аллергия на пенициллины;
Читайте также:
Русская рулетка, или Самолечение антибиотиками
Читайте также: — имеются веские основания полагать, что мы имеем дело с хламидийной инфекцией или микоплазменной пневмонией — пенициллины тут будут бессильны.
ВАЖНО! Пенициллины убивают микробов в момент их размножения. Макролиды лишают микробов способности размножаться. Значит, если врач одновременно назначит, скажем, пенициллин и эритромицин (а пусть, мол, они всю флору одновременно и накроют), эти два антибиотика на самом деле будут… защищать микробов друг от друга.
КОГДА МОЖНО И НУЖНО ПРИНИМАТЬ АНТИБИОТИКИ
— при высокой температуре, длящейся более 3 дней;
— при начале «второй волны» инфекции: лечили-лечили ребенка от вируса, он вроде бы уже и поправляться стал, а тут вдруг снова высокая температура, вялый, да еще вдобавок какой-нибудь кашель присоединился;
— если присутствует четко локализованное инфекционное поражение, например при остром среднем отите, гайморите с гнойными выделениями, бронхите;
— при изменениях в общем анализе крови, характерных для бактериальной инфекции и активного воспаления: высокая СОЭ и большое общее количество лейкоцитов на фоне преобладания в лейкоцитарной формуле нейтрофилов над лимфоцитами.
И конечно, антибиотики нужно принимать только по назначению врача.
Мнение автора может не совпадать с мнением редакции
Джозамицин антибиотик какого поколения
К группе макролидов относятся антибиотики, содержащие в своей молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеродными остатками. Родоначальником группы является эритромицин. В настоящее время арсенал макролидов насчитывает более десятка препаратов.
Макролиды уже более 50 лет используются в медицинской практике, однако с 90-х годов их применение значительно увеличилось, что связано с возрастанием удельного веса инфекций, вызываемых внутриклеточными возбудителями — хламидиями, микоплазмами и легионеллами, которые могут быть возбудителями так называемых «атипичных» пневмоний.
Существует несколько классификаций макролидов. Их подразделяют по поколениям (таблица 1). Поскольку к группе макролидов тесно примыкает группа азалидов (в лактонное кольцо введен атом азота), их иногда рассматривают как IІІ поколение макролидов. В связи с отмечаемым в течение последних десяти лет ростом устойчивости к макролидам ряда возбудителей на основе 14-членного макролактонного кольца, были синтезированы кетолиды — телитромицин. В зависимости от способа получения макролиды делят на природные и полусинтетические, в зависимости от количества атомов углерода в лактонном кольце — на 14-, 15- и 16-членные (таблица 2).
Доказано, что макролиды обладают способностью накапливаться в нейтрофилах и макрофагах и вместе с ними транспортироваться в очаг воспаления, поэтому характеризуются не только антибактериальным действием, но и небактериальным. Эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, азитромицин обладают иммуностимулирующей и умеренной противовоспалительной активностью за счет снижения активности циклооксигеназы и липооксигеназы и повышения хемотаксиса фагоцитов. Макролиды способны подавлять трансэндотелиальную миграцию нейтрофилов и моноцитов, что способствует уменьшению индуративных процессов в органах. Азитромицин имеет наибольшую степень проникновения в полиморфно-ядерные нейтрофилы и значительно дольше задерживается в них в сравнении с кларитромицином и эритромицином, что повышает способность к фагоцитозу и антиинфекционной защите. Эти способности препаратов дали возможность исследовать возможность их применения при бронхиальной астме и атеросклерозе.
| I поколение | II поколение | III поколение | Кетолиды |
|---|---|---|---|
| Эритромицин Олеандомицин | Джозамицин Рокситромицин Спирамицин Мидекамицин Кларитромицин Диритромицин | Азитромицин | Телитромицин |
| Группы макролидов | Природные | Полусинтетические |
|---|---|---|
| 14-членные | Эритромицин Олеандомицин | Рокситромицин Кларитромицин Диритромицин |
| 15-членные (азалиды) | Азитромицин | |
| 16-членные | Спирамицин Мидекамицин Джозамицин |
В отличие от многих антибактериальных препаратов макролиды обладают способностью проникать внутрь клеток организма человека и создавать там высокие концентрации. Важным свойством группы является способность макролидных__антибиотиков накапливаться внутри фагоцитирующих клеток и создавать в них концентрации, превышающие тканевые в 13–20 раз. Макролиды хорошо распределяются в тканях и органах, в том числе в предстательной железе). Они быстро проникают внутрь клеток бронхов, легких, в ткани и жидкость среднего и внутреннего уха, аденоидов, миндалин, кожи, в желчь, бронхиальный секрет, мокроту, плевральную, перитонеальную, синовиальную жидкости, проходят через плаценту и в грудное молоко. Через ГЭБ и гематоофтальмологический барьеры макролиды и азалиды проходят плохо.
Основной особенностью макролидов, полученных полусинтетическим путем, является усовершенствование фармакокинетических свойств на фоне высокой антибактериальной активности. Их биодоступность выше, чем у препаратов первого поколения, они хорошо всасываются, длительно сохраняют высокую концентрацию в крови, тканях и внутри клеток, что позволяет сократить количество приемов в сутки до 1–2 раз, уменьшить длительность курса лечения, частоту и выраженность побочных явлений.
Показания к применению макролидов определяются спектром их активности. Внутриклеточное накопление позволяет использовать их при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями, а высокие концентрации в очаге воспаления и противовоспалительное действие делают их альтернативными препаратами при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, органов малого таза, кожи, мягких тканей, хронического гастрита и язвенной болезни желудка. Основными показаниями к применению макролидов являются:
| Побочное действие | Эритро- мицин | Олеандо- мицин | Джоза- мицин | Рокситро- мицин | Спира- мицин | Мидека- мицин | Кларитро- мицин | Диритро- мицин | Азитро- мицин | Телитро- мицин |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Диспептические расстройства | + | + | + | + | + | + | + | |||
| гепатотоксичность | + | + | + | + | ||||||
| Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аритмии | + | + | + | + | ||||||
| Дисбактериоз | + | + | + | + | ||||||
| Суперинфекция | + | + | + | + | ||||||
| Фотодерматит | + | + | ||||||||
| Флебит (при внутривенном введении) | + | + | + | |||||||
| Обратимое нарушение слуха | + | |||||||||
| псевдомембранозный колит (редко) | + | + | + | + | ||||||
| Бессонница | + | |||||||||
| Кожные аллергические реакции (редко) | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| Противопоказания | |
|---|---|
| Абсолютные | Относительные |
| Гиперчувствительность немедленного типа — все препараты. Беременность — кларитромицин, эритромицин. Детский возраст: до 2 месяцев — рокситромицин, до 6 месяцев — кларитромицин, до 14 лет — диритромицин, до 16 лет — азитромицин. | Беременность — мидекамицин, рокситромицин, азитромицин. Грудное вскармливание — азитромицин, кларитромицин, мидекамицин, эритромицин, рокситромицин. Тяжелые нарушения функции печени — азитромицин, эритромицин, рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин. |
Данные антибиотики проявляют синергизм с тетрациклинами, аминогликозидами, фторхинолонами, β-лактамными антибиотиками и сульфаниламидами.
Фармакобезопасность макролидов и азалидов
Следует отметить, что не только клиническая эффективность макролидов, но и принципиально иная, чем многих других классов противоинфекционных средств, переносимость позволяют повысить безопасность фармакотерапии. Макролиды и азалиды — одни из наименее токсичных антибиотиков, но вместе с тем при их применении может наблюдаться ряд побочных эффектов (таблица 3).
Нежелательные взаимодействия.
Макролиды, ингибируя печеночные ферменты монооксигеназной системы, повышают риск развития опасных для жизни побочных эффектов непрямых антикоагулянтов, теофиллина, вальпроевой кислоты, карбамазепина, препаратов спорыньи, циклоспорина, дизопирамида, бромокриптина, левомицетина, циметидина, метилпреднизолона и др. (таблица 5).
Макролиды не рекомендуется смешивать в одном шприце с витаминами группы В, аскорбиновой кислотой, цефалотином, тетрациклинами, левомицетином, гепарином, дифенином, т. к. образуется осадок.
Условия рационального применения. При применении макролидов необходимо строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать прием дозы препарата и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска приема дозы следует принять ее как можно скорее, однако не принимать, если уже почти наступило время приема следующей дозы. Удваивать дозу не разрешается. Большинство макролидов следует принимать внутрь за 1 ч до или через 2 ч после еды и только кларитромицин, спирамицин и джозамицин можно принимать независимо от приема пищи. Эритромицин при приеме внутрь следует запивать полным стаканом воды. При лечении макролидами требуется обязательно выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях. Однако, необходимо помнить, что вторичная резистентность микроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения не должен превышать 7 дней.
Таким образом, к основным особенностям данной группы антибиотиков можно отнести бактериостатическое действие с преимущественной активностью в отношении грамположительных кокков в сочетании с возможностью дозозависимого бактерицидного действия, активность против внутриклеточно расположенных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы, легионеллы), способность создавать высокие концентрации в тканях, наличие иммуномодулирующих и противовоспалительных свойств. Кроме того, макролидам свойственна низкая токсичность и хорошая переносимость. Также их важная особенность — возможность применения у больных с повышенной чувствительностью к пенициллинам и цефалоспоринам.
| Макролид | Препарат, взаимодействующий с макролидом | Результат взаимодействия |
|---|---|---|
| Все макролиды | Дигоксин | Повышение опасности передозировки дигоксина (нарушения сердечного ритма) |
| Терфенадин Астемизол Цизаприд | Риск тяжелых нарушений сердечного ритма | |
| Линкозамиды Левомицетин | Возможность конкуренции ввиду сходного механизма действия | |
| Диритромицин | Эстрогенсодержащие контрацептивы | Понижается эффективность контрацептивов |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | Повышается концентрация диритромицина; в крови, требуется уменьшение дозы | |
| Кларитромицин | Рифабутин Рифампицин Азидотимидин | Уменьшается концентрация кларитромицина; в крови, требуется увеличение дозы |
| Рокситромицин | Пимозид | Опасность тахиаритмии |
| Эритромицин Рокситромицин Джозамицин Азитромицин Спирамицин Кларитромицин | Препараты спорыньи | Риск эрготизма — спазм периферических сосудов, возможна ишемия и гангрена конечностей |
| Эритромицин Рокситромицин Азитромицин | Бромокриптин | Тошнота, рвота, головокружение, ортостатическая гипотензия, сонливость, галлюцинации |
| Эритромицин | Вальпроевая кислота | Появление сонливости |
| Эритромицин Кларитромицин Мидекамицин Азитромицин | Варфарин | Повышение риска кровотечений |
| Эритромицин Кларитромицин Джозамицин Мидекамицин Азитромицин | Карбамазепин | Повышение риска токсического действия карбамазепина (задержка мочи, сердечно-сосудистые нарушения, атаксия, судороги, угнетение дыхания) |
| Эритромицин | Метилпреднизолон | Пролонгирование действия метилпреднизолона |
| Эритромицин Рокситромицин Кларитромицин Джозамицин Азитромицин | Теофиллин | Повышение риска токсического действия теофиллина (тошнота, рвота, головная боль, головокружение, тахикардия, судороги, коллапс) |
| Эритромицин Рокситромицин Азитромицин | Бензодиазепины | Усиление токсических эффектов и седативного действия бензодиазепинов |
| Эритромицин Рокситромицин Джозамицин Мидекамицин | Циклоспорин | Повышение нефротоксичности циклоспорина |
| Эритромицин Олеандомицин | Левомицетин Аминогликозиды Гликопептиды | Возрастает ототоксичность |
| Эритромицин Азитромицин | Ловастатин | Риск развития тяжелой миопатии и рабдомиолиза |
| Эритромицин | Изониазид | Возможна анемия |
| Кетоконазол | Опасность тахиаритмии |
Благодаря своим уникальным свойствам макролиды широко используются в лечении инфекций различной локализации, являясь альтернативой большинству β-лактамных антибиотиков. Наиболее широко используются макролиды в лечении заболеваний дыхательных путей: они эффективны у 80–90 % пациентов со стрептококковым тонзиллофарингитом, обострениями хронического бронхита, острыми средними отитами, острыми синуситами и внебольничной пневмонией. Макролиды могут использоваться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими классами антибактериальных средств, потенцируя лечебный эффект. В лечении хламидийной и микоплазменной инфекции дыхательных путей у новорожденных, детей и беременных макролиды, как более безопасные препараты, полностью заменили токсичные для данных категорий пациентов тетрациклины.
Поэтому макролиды, несмотря на полувековую историю применения, прекрасно вписываются в современные схемы рациональной антибактериальной терапии инфекционных заболеваний и сегодня являются одной из наиболее востребованных групп антибиотиков, в первую очередь в амбулаторной практике.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Harrison’s Principles of Internal Medicine. — 15th edition. — New York. McGraw-Hill, 2001. — 2596 р. 2. USP DI. Противомикробные и противовирусные средства. Выпуск 3. Москва.— Фармединфо. — 1998. — 456 с.
3. Внутренние болезни. По Тинсли Р. Харрисону. (в 2-х томах). Москва, КСМ. — 2002 г.
4. Дроговоз С. М. Фармакологія на допомогу лікарю, провізору та студенту. Х. 2006. — 480 с.
5. Карпов О. И. Перспективы применения современных макролидов / / Кремлевская медицина. Клин. вестн. — 2005. — № 1. — С. 23–28.
6. Клиническая фармакология: Учеб. / Под ред. В. Г. Кукеса. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 944 с.
Антибиотики нового поколения: за и против
Антибиотики – это вещества биологического или полусинтетического происхождения. Применяются в лечебной практике для борьбы с болезнетворными микробами, вирусами. До появления этих медпрепаратов статус неизлечимых болезней был у брюшного тифа, дизентерии, пневмонии, туберкулеза. Сегодня лечение заболеваний инфекционного характера возможно с применением 1-6 поколения антибиотиков.
На этот момент фармакологическая индустрия выпускает более 2000 разновидностей лекарственных средств подобного типа. Медики описали действие около 600 позиций, а во врачебной практике используются порядка 120-160 препаратов.
Важно! При любом заболевании принимать антибиотики рекомендуется после консультации с врачом. В противном случае может развиться антибиотикорезистентность (снижение чувствительности патогенных микроорганизмов к антибактериальным средствам).
Классификация антибиотиков
Все антибактериальные средства можно разделить на 5 категорий по характеристикам и спектру применения. Рассмотрим эту классификацию подробнее:
Спектр действия
Различают антибактериальные средства:
По составу
Антибактериальные препараты делят на 6 групп:
Поколения препаратов. У передовых антимикробных препаратов насчитывается уже шесть генераций. Например, пенициллин был первым средством природного происхождения, тогда как третья или шестая генерация – это уже улучшенная версия, которая включает в состав сильнейшие ингибиторы. Зависимость прямая: чем новее генерация, тем эффективнее воздействие препаратов на патогенную микрофлору.
По способу приема. Пероральные – принимают через рот. Это различные сиропы, таблетки, растворимые капсулы, суспензии. Парентеральные – вводятся внутривенно или внутримышечно. Они быстрее дают эффект, чем пероральные лекарства. Ректальные препараты вводятся в прямую кишку.
Важно! Принимать антибиотики допускается только после консультации с врачом, иначе разовьется антибиотикорезистентность.
Антибактериальные средства нового поколения
Отличие последних генераций антибиотиков от их ранних версий в более совершенной формуле действующего вещества. Активные компоненты точечно устраняют только патологические реакции в клетке. Например, кишечные антибиотики нового поколения не нарушают микрофлору ЖКТ. При этом они борются с целой «армией» возбудителей инфекций.
Новейшие антибактериальные препараты делятся на пять групп:
Рассмотрим несколько известных противомикробных средств импортного и российского производства.
Амоксициллин – импортный противомикробный препарат из группы пенициллинов. Используется во врачебной практике для лечения бактериальной инфекции. Эффективен при кишечных инфекциях, гайморите, ангине, болезни Лайма, дизентерии, сепсисе.
Авелокс – медпрепарат последней генерации из группы фторхинолонов. Отличается сильнейшим воздействием на бактериальные и атипичные возбудители. Не вредит почкам и ЖКТ. Используется при острых, хронических заболеваниях.
Цефалоспорины – антибиотики третьего поколения. К этой группе относят Цефтибутен, Цефтриаксон и другие. Используются для лечения пиелонефрита, пневмонии. В целом это безопасные средства с малым количеством побочных действий. Однако их нужно принимать только после консультации с врачом. Медпрепаратов много, а какой именно выбрать – порекомендует специалист.
Дорипрекс – импортный противомикробный препарат синтетического происхождения. Показал хорошие результаты при лечении пневмонии, запущенных интраабдоминальных инфекций, пиелонефритах.
Инваз – антибактериальное средство из группы карбапенемов. Выпускается в ампулах для парентерального способа применения. Показывает быстрый эффект при лечении бактериальных расстройств кожи, мягких тканей, инфекциях мочевыводящих путей, пневмонии, септицемиях.
Аугметин – полусинтетический пенициллин третьей генерации с добавлением усиливающих ингибиторов. Педиатрами признается лучшим комплексным медпрепаратом для лечения детских гайморита, бронхита, тонзиллита и других инфекций дыхательных путей.
Цефамандол – антибактериальное средство российского производства. Относится к группе цефалоспоринов третьего поколения. Используется для лечения кишечных инфекций, возбудителей инфекций половых органов. Как противомикробное средство обширного диапазона воздействия применяется при простудных заболеваниях.
Лучшие антибактериальные препараты широкого диапазона действия
Противомикробные средства новой генерации обычно синтезируют из природного сырья и стабилизируют в лабораториях. Это помогает усилить эффект лекарства на патогенную микрофлору.
Какие препараты самые сильные? Врачи относят к таким антибактериальные средства широкого спектра воздействия. Приведем ниже краткий список препаратов по названиям:
Резюме
Мы рассмотрели российские и импортные антибиотики широкого спектра действия, кратко описали классификацию препаратов. Ответим на вопрос: какие антибактериальные средства выбрать?
Важно понимать, противомикробные лекарства для обширного применения обладают токсичностью, поэтому негативно влияют на микрофлору. Кроме того, бактерии мутируют, а значит препараты теряют свою эффективность. Поэтому антибактериальные средства с новейшей структурой будут в приоритете, чем их ранние аналоги.
Самолечение антибиотиками опасно для здоровья. При инфекционном заболевании первым делом нужно обратиться к врачу. Специалист установит причину болезни и назначит эффективные антибактериальные средства. Самолечение «наугад» приводит к развитию антибиотикорезистентности.