Как принимать вальдоксан за сколько до сна
Вальдоксан
Servier [Лаборатория Сервье]
Servier [Лаборатория Сервье]
Servier [Лаборатория Сервье]
Lundbeck [Х. Лундбек]
Майлан Лэбораториз САС
Инструкция по применению
Немного фактов
Производством препарата Вальдоксан занимается французская фармацевтическая компания Servier.
Основной действующий компонент
Принадлежность к группам МКБ-10
Данное ЛС принадлежит к группе, представленной психическими расстройствами и расстройствами поведения.
Необходимость применения
Назначается для терапии депрессивных расстройств.
Фармакологический эффект
Препарат эффективно используется для борьбы с депрессивными расстройствами.
Выпускаемая форма и составляющие
Выпускается Вальдоксан в качестве драже для перорального приема. Драже состоит из активных и дополнительных ингредиентов. Активным компонентом является Agomelatine. Дополнительные вещества: Lacticum, E572, Amylum maydis, Povidonum, Silicii dioxydum colloidale, Sodium starch glycolate, Acidum stearicum.
Побочная симптоматика
Прием данных таблеток может сопровождаться негативными реакциями, проявляющимися в виде болевых ощущений в голове; ощущения неуверенности в определении своего положения в пространстве, кажущееся вращение окружающих предметов или собственного тела, ощущения неустойчивости, потери равновесия, ухода почвы из-под ног; нарушений функции сна; приступов головной боли; расстройств чувствительности; расстройств живота; тягостного ощущения в подложечной области и глотке, нередко предшествующих рвоте; болевых ощущений в животе; гепатита; повышенной потливости; кожной болезни, сопровождающейся зудом и появлением пузырьков, гнойничков, чешуек; аллергических реакций; нарушений в работе зрительного аппарата; болевых ощущений в спине; быстрой утомляемости; излишней тревожности; беспокойства; агрессивности; суицидальных настроев.
Наличие ограничений к применению. Противопоказания.
Дозирование и инструкция к приему
Прием препарата Вальдоксан осуществляется перорально. Употребление производится в вечернее время суток до или после еды. Драже не разжевывается, запивается водой. Если очередная доза была пропущена, то не следует ее принимать в следующий раз, тем самым увеличивая однократный прием. Блистер содержит календарь и пациент может отмечать кратность употребления. Стандартная дозировка равна 25 миллиграммам, что соответствует 1 драже. Если необходимый результат не достигнут, по истечению 2-х недельного срока дозировку можно увеличить до уровня в 50 миллиграмм, что равняется 2 драже. Принимаются они за один раз в вечернее время суток. Лечение депрессивных состояний должно осуществляться на протяжении полугода до окончательного исчезновения симптоматики. Прекращение приема не вызывает синдром отмены.
Совместимость с другими ЛС
При взаимодействии с флувоксамином скорость выведения снижается, а уровень в организме компонента агомелатин значительно возрастает. Следовательно, совмещать с препаратами, которые угнетают ферментативную реакцию цитохрома P450 запрещено. Совмещение с препаратами, содержащими эстроген, способствует повышению уровня средства Вальдоксан в организме. Совмещать данный препарат с пропранололом, грепафлоксацином и эноксацином крайне нежелательно. Агомелатин нормально взаимодействует со средствами, которые имеют связь с белками в крови. Препарат хорошо взаимодействует с бензодиазепином, пароксетином, флуконазолом, теофиллином и средствами, содержащими литий.
Терапия заболеваний у мам в положении и тех, кто кормит ребенка грудью
Прием препарата в период ожидания будущей мамой еще нерожденного малыша крайне нежелателен из-за недостатка информации о безопасности такого использования. Не рекомендовано принимать данное средство мамам, кормящим своих малышей грудью.
Совместимость со спиртными напитками
Употребление спиртного в период приема препарата Вальдоксан крайне нежелательно. Это может спровоцировать появление не только сонливости, но и развития болевых ощущений в области сердца, шумов в ушах, онемения конечностей и прочих негативных явлений.
Передозировка
Прием препарата в дозировке значительно превышающей стандартную зачастую может спровоцировать возникновение симптоматики, представленной в виде повышенной сонливости, болевых ощущений в эпигастральной области, тревожного состояния, чувства слабости, возбужденного состояния, напряженности, ощущения неуверенности в определении своего положения в пространстве, кажущееся вращение окружающих предметов или собственного тела, ощущения неустойчивости, потери равновесия, ухода почвы из-под ног, синюшности кожных покровов, недомогания. Прием препарата в объеме равном 2,45 миллиграммам не оказывает критичного влияния на организм, состояние нормализуется само, при этом деятельность сердца или прочих жизненно важных органов не меняется. В случае возникновения передозировки больному необходимо оказать помощь, провести симптоматическую помощь в специализированных учреждениях. Во избежание передозировки нужно четко следовать представленной производителем инструкции по применению.
Влияние на управление транспортом
Исследования не проводились. Тем не менее в период проведения терапии данным лекарственным средством желательно воздержаться от управления транспортными средствами и занятий деятельностью требующей повышенной концентрации внимания или осуществлять их крайне осторожно. Данные ограничения связаны с тем, что препарат имеет свойство провоцировать повышенную сонливость и чувство головокружения.
Примечания
Прием препарата людьми преклонного возраста (старше 65-ти лет) должен осуществляться крайне осторожно в связи с тем, что результативность использования у них не установлена. Прием лекарства Вальдоксан у пациентов с нарушениями в функционировании почек должен осуществляться с осторожностью в связи с недостаточным опытом такого использования. У больных с маниакально-депрессивными расстройствами прием должен осуществляться с особой осторожностью. При проявлении симптоматики, характерной для мании, терапию данным средством прекращают. Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами, страдающими депрессией, до тех пор, пока их состояние не стабилизируется. У таких больных риск возникновения суицидальных настроев, нанесения себе каких-либо повреждений и увечий крайне высок. Уровень активности трансаминаз в крови значительно повышается при приеме данного препарата в объеме равном 50 миллиграммам. По окончанию лечения уровень этих внутриклеточных ферментов возвращался к обычным показателям. На начальных этапах и на протяжении последующей терапии необходимо следить за функционированием печени: на третью, шестую, двенадцатую и двадцать четвертую недели от старта лечения. Если активность внутриклеточных ферментов, описанных выше, в крови повышена, то пациента необходимо обследовать дополнительно на протяжении 2-х суток. Если уровень превышает норму в трижды, то терапию данным средством останавливают. Если в момент осуществления терапии развилась желтуха, то прием препарата останавливают. Крайне осторожно прием должен производиться людьми, страдающими нарушениями в функционировании печени, при приеме спиртного, а также препаратов, которые влияют на работу печени.
Аналогичные препараты
Аналогами являются: Агомелатин.
Как хранить
Хранение возможно при температурном режиме до +25°С, вдали от света и детей. Хранение и использование возможно на протяжении 3 лет. По окончанию этого срока препарат не использовать.
Условия продажи
Реализация лекарства осуществляется при наличии рецепта от врача.
Вальдоксан, 14 шт., 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вальдоксан: инструкция по применению
Состав
Одна таблетка содержит
Лактозы моногидрат 61,84 мг, магния стеарат 1,3 мг, крахмал кукурузный 26,0 мг, Повидон‑К30 9,1 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,26 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 3,9 мг, стеариновая кислота 2,6 мг.
Глицерол 0,19665 мг, гипромеллоза 3,26871 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,19509 мг, макрогол 6000 0,20872 мг, магния стеарат 0,19665 мг, титана диоксид (Е 171) 0,43418 мг.
Описание лекарственной формы
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево‑желтого цвета.
Фармакодинамика
Агомелатин — агонист мелатонинергических рецепторов МТ1 и МТ2 и антагонист серотониновых 5‑НТ2С‑рецепторов. Агомелатин представляет собой антидепрессант, активный на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Было показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к альфа‑, бета‑адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры головного мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В опытах на животных с десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6–8 недель) в дозах 25–50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность применения агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥ 25).
Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.
Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 месяцев) в дозе 25–50 мг один раз в сутки. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р = 0,0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин составила 22%, в группе плацебо — 47%.
Эффективность агомелатина была продемонстрирована в шести из семи клинических исследований (преимущество (2 исследования), или сопоставимая эффективность (4 исследования)) в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией, по сравнению с СИОЗС/СИОЗСН (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17‑пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка.
Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением частоты сердечных сокращений и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается.
На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).
Прием агомелатина не оказывает влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома «отмены» (даже при резком прекращении лечения) и синдрома «привыкания».
Эффективность агомелатина в дозе 25–50 мг один раз в сутки подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет в ходе 8‑недельного клинического исследования. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта.
Переносимость агомелатина у пожилых пациентов сопоставима с таковой у молодых.
В ходе проведения 3‑недельного, контролируемого исследования с участием пациентов с большим депрессивным расстройством и недостаточным терапевтическим эффектом от приема пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН), при переходе с терапии данными антидепрессантами на лечение агомелатином наблюдался синдром отмены. Синдром отмены появлялся как после одномоментного прекращения лечения назначенными ранее СИОЗС/СИОЗСН, так и при их постепенной отмене, что могло быть ошибочно принято за проявление низкой эффективности агомелатина на начальном этапе лечения.
Количество пациентов, у которых через неделю после отмены СИОЗС/СИОЗСН наблюдался хотя бы один симптом, связанный с синдромом отмены, было ниже в группе с длительным снижением дозировки (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 2 недель), чем в группе с быстрым снижением дозировки (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 1 недели), и чем при одномоментной отмене: 56,1%, 62,6% и 79,8% пациентов соответственно.
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
После приема внутрь агомелатин быстро (≥ 80%) всасывается. Пик концентрации в плазме достигается через 1–2 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (
Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»).
— Печеночная недостаточность (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
— Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
— Детский возраст до 18 лет (из‑за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне приема других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо.
Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо‑галактозной мальабсорбцией.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении агомелатина во время беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).
Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Вальдоксан ® во время беременности.
Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации.
В экспериментах на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. Необходимо оценить значимость грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Репродуктивные исследования на крысах и кроликах не показали влияния агомелатина на фертильность.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки препарата Вальдоксан ® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.
При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема Вальдоксан ® принимается в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу).
Для улучшения контроля пациентом приема препарата, на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.
Рекомендуемая суточная доза — 25 мг (1 таблетка) однократно перед сном. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки по 25 мг) однократно перед сном.
Решение об увеличении дозы должно быть принято с учетом возрастающего риска повышения уровня трансаминаз. Любое повышение дозы до 50 мг должно быть сделано на основании оценки пользы и риска для конкретного пациента и при строгом контроле печеночных проб.
Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов. Терапия не может быть начата у пациентов с уровнем трансаминаз более чем в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией (см. раздел «Особые указания»). Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, прием препарата следует прекратить (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата.
Лекарственная терапия депрессии должна проводиться, по крайней мере, в течение 6 месяцев до полного исчезновения симптомов депрессии.
Переход с терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином
Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.
Для снижения риска возникновения синдрома отмены после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН, необходимо следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов.
Прием агомелатина может быть начат с 1‑го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел «Фармакодинамика»).
В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25–50 мг в сутки) подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим, Вальдоксан ® не следует назначать пациентам данной возрастной группы (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»). Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан ® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан ® таким пациентам, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Вальдоксан ® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Побочные действия
В клинических исследованиях Вальдоксан ® получали более 8000 пациентов с депрессией.
Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. Наиболее часто отмечались головная боль, тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: потливость, экзема, кожный зуд*, крапивница*.
Редко: эритематозная сыпь, отек лица и отек Квинке*.
Со стороны органа слуха
Нечасто: шум в ушах*.
Со стороны органа зрения
Нечасто: нечеткое зрение.
Со стороны костно‑мышечной системы
Часто: боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: задержка мочи*.
Часто: тревога, необычные сновидения*.
Нечасто: суицидальные мысли или суицидальное поведение (см. раздел «Особые указания»), ажитация и связанные с ней симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство), агрессивность*, ночные кошмары*, мания/гипомания* (указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания (см. раздел «Особые указания»)), спутанность сознания*.
Данные (дополнительных) обследований
Часто: увеличение массы тела*.
Нечасто: снижение массы тела*.
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.
(1) Сообщалось только о нескольких случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени.
Передозировка
Данные о передозировке агомелатина ограничены.
Симптомы: сонливость, боль в эпигастрии, беспокойство, слабость, тревога, ажитация, напряжение, головокружение, цианоз, недомогание.
При приеме пациентом агомелатина в дозе 2450 мг состояние нормализовалось самостоятельно, без нарушений со стороны сердечно‑сосудистой системы или изменения лабораторных показателей.
Специфические антидоты для агомелатина не известны. Симптоматическое лечение и мониторинг в специализированных отделениях с последующим наблюдением.
Взаимодействие
Потенциально возможное влияние других лекарственных средств
Агомелатин на 90% метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10% — с помощью CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут увеличивать или снижать биодоступность агомелатина.
Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается в среднем в 60 (12–412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано. Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта (см. раздел «Особые указания»).
Рифампицин, как индуктор всех трех изоферментов, участвующих в метаболизме агомелатина, может понижать биодоступность агомелатина.
Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно у пациентов, злоупотребляющих курением (≥15 сигарет/день) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные средства
In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo и другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.
Препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы
Агомелатин не изменял свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияли на концентрацию агомелатина.
Другие лекарственные средства
Не выявлено фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина.
Не рекомендуется применение агомелатина совместно с алкоголем.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с ЭСТ. Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.
Особые указания
Мониторинг показателей функции печени:
Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени.
Лечение препаратом Вальдоксан ® должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как:
— ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет,
— алкоголизм и/или злоупотребление алкоголем;
— прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени.
Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан ® пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше верхней границы нормы, но не более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы).
· Периодичность проведения функциональных печеночных проб
— приблизительно через 3 недели,
— Приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),
— приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии),
— в дальнейшем — в соответствии с клинической ситуацией.
— При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии.
При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 часов.
· В процессе лечения
Лечение препаратом Вальдоксан ® следует немедленно прекратить в случае:
— появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость).
— повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, по сравнению с верхней границей нормы.
После отмены терапии препаратом Вальдоксан ® следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не установлена. В связи с этим, Вальдоксан ® не следует назначать пациентам этой возрастной группы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Не следует назначать Вальдоксан ® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из‑за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан ® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан ® таким пациентам следует соблюдать осторожность.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан ® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочные действия»).
При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.
Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.
Результаты мета‑анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.
В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.
Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Пациенты с непереносимостью лактозы
Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо‑галактозной мальабсорбцией (см. раздел «Противопоказания»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан ® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость — частые побочные эффекты агомелатина.
Меры предосторожности
Пациенты с умеренной и выраженной почечной недостаточностью при лечении больших депрессивных эпизодов, при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин), пациенты с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе, пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг.
При производстве (все стадии) на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1, 2, 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Упаковка для стационаров:
По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).
При производстве на «Лаборатории Сервье Индастри», Франция и расфасовке (упаковке) на ООО «СЕРВЬЕ РУС», Россия
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1 или 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).
По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Упаковка для стационаров:
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал).
По 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).
При производстве (все стадии) на ООО «СЕРВЬЕ РУС», Россия
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал).
По 1, 2 или 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).
Упаковка для стационаров:
По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал).
По 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия (при необходимости).