Квентиакс для сна дозировка
Квентиакс® (200 мг)
Инструкция
Торговое название препарата
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: кветиапина 25 мг, 100 мг, 200 мг и 300 мг (в виде кветиапина фумарата 28,78 мг, 115,13 мг, 230,26 мг, 345,39 мг соответственно),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е171), макрогол 4000, железа (III) оксид желтый (Е172) (для дозировок 25 мг и 100 мг), железа оксид красный (для дозировки 25 мг)
Описание
Таблетки, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-красного цвета с фаской (для дозировки 25 мг).
Таблетки, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета (для дозировки 100 мг).
Таблетки, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 200 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета капсуловидной формы (для дозировки 300 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Кветиапин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная, различий в фармакокинетических показателях у мужчин и женщин не наблюдается.
У пожилых пациентов средний клиренс кветиапина снижен на 30-50%, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2) средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25%
У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
Дети и подростки с 10 до 17 лет
Стационарная фармакокинетика кветиапина у детей и подростков 10-17 лет сходна с таковой у взрослых, а AUC и Cmax выше у детей и подростков, чем у взрослых – 45% и 31% соответственно. Однако, с учетом веса AUC и Cmax кветиапина ниже, чем у взрослых – 41% и 39% соответственно, в то время как фармакокинетика метаболита кветиапина – норкветиапина такая же, как у взрослых.
Фармакодинамика
Квентиакс® является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ2 и дофаминовым рецепторам типов D1 и D2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства Квентиакса и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и ɑ1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к ɑ2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ1А. Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность препарата Квентиакс® не установлен.
Кветиапин не вызывает сверхчувствительность рецептора дофамина D2 после длительного применения. Кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при эффективной дозе для блокирования рецептора дофамина D2. Квентиакс® показывает избирательность для лимбической системы, вызывая после длительного применения деполяризационную блокировку нейронов, содержащих мезолимбический дофамин A10, а не нигростриарный дофамин A9 дофаминэргических нейронов.
Показания к применению
острые и хронические психозы, включая шизофрению
маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства
умеренные и тяжелые депрессивные эпизоды в структуре биполярного расстройства.
Способ применения и дозы
Квентиакс® может применяться независимо от приёма пищи.
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению
Квентиакс® назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки – 50 мг, 2-е сутки – 100 мг, 3-и сутки – 200 мг, 4-е сутки – 300 мг.
Начиная с 4-х суток, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Квентиакс® применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.
Квентиакс® назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки – 100 мг, 2-е сутки – 200 мг, 3-и сутки – 300 мг, 4-е сутки – 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Квентиакс® назначается один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки – 50 мг, 2-е сутки – 100 мг, 3-и сутки – 200 мг, 4-е сутки – 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Квентиакс® составляет 600 мг.
Антидепрессивный эффект кваетиапина был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность Квентиакса в дозах 300 и 600 мг/сут была сопоставимой.
У пожилых пациентов начальная доза Квентиакса составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении Квентиакса у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Квентиакс® с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг, до достижения эффективной дозы.
Побочные действия
сонливость, головокружение, головная боль
повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности – ЛПНП)
снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Состав
на 1 таблетку 150 мг
Ядро
Действующее вещество:
Кветиапина гемифумарат 172,70 мг, эквивалентно кветиапину 150,00 м
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 mPas 31,50 мг, гипромеллоза 100 mPas 103,50 мг, лактозы моногидрат 39,55 мг, целлюлоза микрокристаллическая 39,75 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 56,25 мг, магния стеарат 6,75 мг
Оболочка пленочная: Опадрай II НР белый 12,17 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,08 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,25 мг
Опадрай II НР белый содержит: поливиниловый спирт частично гидролизованный 4,87 мг, титана диоксид (Е171) 3,04 мг, макрогол/ПЭГ 3000 2,46 мг, тальк 1,80 мг
на 1 таблетку 200 мг
Ядро
Действующее вещество:
Кветиапина гемифумарат 230,27 мг, эквивалентно кветиапину 200,00 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 mPas 42,00 мг, гипромеллоза 100 mPas 138,00 мг, лактозы моногидрат 52,73 мг, целлюлоза микрокристаллическая 53,00 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 75,00 мг, магния стеарат 9,00 мг
Оболочка пленочная: Опадрай II НР белый 16,55 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,45 мг
Опадрай II HP белый содержит: поливиниловый спирт частично гидролизованный 6,62 мг, титана диоксид (Е171) 4,14 мг, макрогол/ПЭГ 3000 3,34 мг, тальк 2,45 мг
на 1 таблетку 300 мг
Ядро
Действующее вещество:
Кветиапина гемифумарат 345,40 мг, эквивалентно кветиапину 300,00 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 mPas 63,00 мг, гипромеллоза 100 mPas 207,00 мг, лактозы моногидрат 79,10 мг, целлюлоза микрокристаллическая 79,50 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 112,50 мг, магния стеарат 13,50 мг
Оболочка пленочная: Опадрай II HP белый 24,85 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,15 мг
Опадрай II HP белый содержит: поливиниловый спирт частично гидролизованный 9,94 мг, титана диоксид (El71) 6,21 мг, макрогол/ПЭГ 3000 5,02 мг, тальк 3,68 мг
Описание
Таблетки 150 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета.
Вид на изломе: шероховатая поверхность белого или почти белого цвета.
Таблетки 200 мг:
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета.
Вид на изломе: шероховатая поверхность белого или почти белого цвета.
Таблетки 300 мг:
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета.
Вид на изломе: шероховатая поверхность белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1- D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам чем к D2-дофаминовым рецепторам обуславливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1A-серотониновым рецепторам в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет к ним высокое сродство. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1A-серотониновых рецепторов проявляемые N-дезалкилкветиапином могут обуславливать антидепрессивное действие препарата Квентиакс СР. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α2-адренорецепторам. Кроме того кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.
В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами вовлеченными в моторную функцию.
Частота ЭПС и увеличение массы тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии кветиапином длительного высвобождения.
В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода кветиапином длительного высвобождения в дозе 150 мг/сутки и 300 мг/сутки с амитриптилином бупропионом циталопрамом дулоксетином эсциталопрамом флуоксетином пароксетином сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (среднеквадратичное изменение 2-33 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.
Фармакокинетика:
Всасывание
Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приема кветиапина длительного высвобождения. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35 % от таковой кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме кветиапина длительного высвобождения в дозе до 800 мг 1 раз в сутки.
При приеме кветиапина длительного высвобождения 1 раз в сутки в дозе эквивалентной суточной дозе кветиапина быстрого высвобождения принимаемой за 2 приема наблюдали сходные площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) но Сmах была на 13 % меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18 % меньше.
Распределение
Приблизительно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Установлено что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина опосредованного системой цитохрома Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам системы цитохрома Р450 1А2 2С9 2С19 2D6 и 3А4 но только при концентрации в 5-50 раз превышающей концентрации наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300- 800 мг/сутки. Основываясь на результатах исследований in vitro не следует ожидать что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств опосредованного системой цитохрома Р450.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пол
Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Пациенты пожилого возраста
Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50 % меньше чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Нарушение функции почек
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/173м 2 ) но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений выявленных у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25 %. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина что требует коррекции дозы.
Показания:
Противопоказания:
Несмотря на то что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях применение препарата Квентиакс® СР у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.
С осторожностью:
Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями предрасполагающими к артериальной гипотензии применение у пациентов пожилого возраста печеночная недостаточность судорожные припадки в анамнезе риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.
Беременность и лактация:
Беременность
Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлены. Вследствие этого во время беременности препарат Квентиакс® СР можно применять только в том случае если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
При применении антипсихотических препаратов в том числе кветиапина в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении гипертонии гипотонии треморе сонливости респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
Период грудного вскармливания
Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком однако степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать кормления грудью во время приема кветиапина.
Способ применения и дозы:
Внутрь 1 раз в сутки натощак (не менее чем за 1 час до приема пищи).
Таблетки необходимо проглатывать целиком не делить не разжевывать и не разламывать.
Взрослые
Лечение шизофрении умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Лечение эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства
Профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Для профилактики рецидивов маниакальных депрессивных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Квентиакс® СР следует продолжать терапию в такой же суточной дозе как и в начале терапии. Препарат Квентиакс® СР следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сутки. Для поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальную эффективную дозу препарата Квентиакс® СР.
Комбинированная терапия депрессивного эпизода при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом
Перевод с приема кветиапина в форме таблеток быстрого высвобождения на прием препарата Квентиакс® СР
Для удобства приема пациенты в настоящий момент получающие дробную терапию кветиапином в форме таблеток быстрого высвобождения могут быть переведены на прием препарата Квентиакс® СР 1 раз в сутки в дозе эквивалентной общей суточной дозе кветиапина в форме таблеток быстрого высвобождения. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.
Пациенты пожилого возраста
Также как и другие нейролептические средства препарат Квентиакс® СР следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Квентиакс® СР у пациентов пожилого возраста может быть медленнее а суточная терапевтическая доза ниже чем у пациентов молодого возраста. Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30- 50 % ниже чем у пациентов молодого возраста. У пациентов пожилого возраста начальная доза препарата Квентиакс® СР составляет 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.
У пациентов пожилого возраста с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3-х суток терапии составляет 50 мг/сутки с увеличением до 100 мг/сутки на 4-е сутки и до 150 мг/сутки на 8-е сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу препарата начиная лечение с 50 мг/сутки. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг/сутки но не ранее 22 дня терапии.
Нарушение функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс® СР у пациентов с печеночной недостаточностью особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Квентиакс® СР с дозы 50 мг/сутки и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочные эффекты:
головокружение головная боль сухость слизистой оболочки полости рта синдром «отмены» повышение концентрации триглицеридов (ТГ) повышение концентрации общего холестерина (главным образом холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)) снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) увеличение массы тела и снижение гемоглобина.
Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 23
лейкопения 1 25 снижение количества нейтрофилов 1 22 повышение количества эозинофилов 24
тромбоцитопения снижение количества тромбоцитов 14
Нарушения со стороны иммунной системы
анафилактические реакции 6
Нарушения со стороны эндокринной системы
повышение концентрации пролактина в сыворотке крови 16 снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4) 20 в плазме крови снижение концентрации общего трийодтиронина (ТЗ) 20 повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови
снижение концентрации свободного ТЗ в плазме крови 20
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
повышение концентрации ТГ в сыворотке крови 111 общего холестерина (главным образом холестерина ЛПНП) 112 снижение концентрации холестерина ЛПВП 118 в плазме крови увеличение массы тела 9
гипергликемия 17 повышение аппетита
гипонатриемия 29 сахарный диабет 156
необычные и кошмарные сновидения суицидальные мысли и поведение 1
сомнамбулизм и схожие явления
Нарушения со стороны нервной системы
головокружение 1417 сонливость 217 головная боль
дизартрия обморок 1417 экстрапирамидные симптомы 113
судороги 1 синдром «беспокойных ног» поздняя дискинезия 16
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушения со стороны сердца
тахикардия 14 ощущение сердцебиения 19
брадикардия 26 удлинение интервала QT 11330
Нарушения со стороны сосудов
ортостатическая гипотензия 1417
венозная тромбоэмболия 1
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
Нарушения со стороны пищеварительной системы
сухость слизистой оболочки полости рта
запор диспепсия рвота 21
кишечная непроходимость/илеус панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови 3
желтуха 6 гепатит 6
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
ангионевротический отек 6 синдром стивенса-джонсона 6
нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
беременность послеродовые и перинатальные состояния
синдром «отмены» у новорожденных 28
нарушения со стороны половых органов и молочной железы
приапизм галакторея расстройства менструального цикла
общие расстройства и нарушения в месте введения
синдром «отмены» 110
незначительно выраженная астения раздражительность периферические отеки лихорадка
злокачественный нейролептический синдром 1 гипотермия
лабораторные и инструментальные данные
повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови 15
нарушения со стороны нервной системы
нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Передозировка:
Сообщалось о летальном исходе при приеме 136 г кветиапина у пациента участвовавшего в клиническом исследовании а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при пострегистрационном изучении кветиапина. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе превышающей 30 г без летального исхода. Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина приводивших к удлинению интервала QTc смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).
Симптомы отмеченные при передозировке в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина таких как сонливость и седация тахикардия и снижение артериального давления. Также имеются сообщения о единичных случаях передозировки кветиапина приводивших к рабдомиолизу угнетению дыхания задержке мочи спутанности сознания бреду и ажитации.
Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.
В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызывать усиление снижения артериального давления на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).
Промывание желудка (после интубации если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.
Взаимодействие:
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Квентиакс® СР с другими препаратами воздействующими на центральную нервную систему а также с алкоголем.
Изофермент системы цитохрома Р450 3А4 является основным изоферментом отвечающим за метаболизм кветиапина осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом ингибитором изофермента CYP3A4 приводило к увеличению AUC кветиапина в 5-8 раз.
Поэтому одновременное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.
В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и соответственно уменьшению AUC в среднем на 13 % по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Одновременное применение кветиапина с фенитоином другим индуктором микросомальных ферментов печени сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450 %) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами получающими индукторы микросомальных ферментов печени возможно лишь в том случае если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препаратами вальпроевой кислоты). Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20 %.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при одновременном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.
При одновременном применении кветиапина с препаратами лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательных реакций связанных с ЭПС (в особенности тремора) сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами принимавшими кветиапин с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия препарата Квентиакс® СР с препаратами применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях не проводились.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и препаратов способных вызывать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QТc.
Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов принимавших кветиапин были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
Особые указания:
Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
Препарат Квентиакс® СР не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований некоторые нежелательные реакции (повышение аппетита повышение концентрации пролактина в сыворотке крови и ЭПС) у детей и подростков наблюдали с большей частотой чем у взрослых пациентов. Также отмечено повышение артериального давления не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.
Влияние на рост половое созревание умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей самоповреждения и суицида (событий связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
По данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий связанных с суицидом составил 30 % (7/233) для кветиапина и 0 % (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года 18 % (19/1616) для кветиапина и 18 % (11/622) для плацебо у пациентов в возрасте ≥ 25 лет.
Другие психические расстройства для терапии которых применяется кветиапин также связаны с повышенным риском событий связанных с суицидом. Кроме того такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом меры предосторожности применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий связанных с суицидом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе а также пациенты отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий связанных с суицидом составил 0 % (0/60) для кветиапина и 0 % (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года 12 % (6/496) для кветиапина и 12 % (6/503) для плацебо у пациентов в возрасте ≥ 25 лет 10 % (2/193) для кветиапина и 0 % (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с шизофренией риск развития событий связанных с суицидом составил 14 % (3/212) для кветиапина и 16 % (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года 08 % (13/1663) для кветиапина и 11 % (5/463) для плацебо у пациентов в возрасте ≥ 25 лет 14 % (2/147) для кветиапина и 13 % (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с депрессивным эпизодом риск развития событий связанных с суицидом составил 21 % (3/144) для кветиапина и 13 % (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 06 % (11/1798) для кветиапина и 07 % (7/1054) для плацебо у пациентов в возрасте ≥25 лет. Пациенты в возрасте до 18 лет в исследованиях по данному показанию не участвовали.
В целом по данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий связанных с суицидом составила 08 % как для кветиапина (76/9327) так и для плацебо (37/4845).
Проведенный FDA (Администрацией по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования где применялся кветиапин (см. раздел «Фармакодинамика»).
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС при приеме кветиапина у взрослых пациентов с большим депрессивным эпизодом в структуре биполярного расстройства или большого депрессивного расстройства по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»). Однако при терапии кветиапином у пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты возникновения ЭПС по сравнению с плацебо.
На фоне приема нейролептиков в том числе кветиапина может возникать поздняя дискинезия которая проявляется насильственными непроизвольными движениями и может носить необратимый характер. В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата (см. раздел «Побочное действие»).
На фоне приема кветиапина может возникать акатизия которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
Сонливость и головокружение
Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы например седация (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства и с депрессивным эпизодом сонливость как правило развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этой нежелательной реакции в основном была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства и пациентам с депрессивным эпизодом могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2-х недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.
На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия и головокружение (см. раздел «Побочное действие») обычно во время подбора дозы в начале терапии. Пациенты особенно пожилого возраста должны соблюдать осторожность чтобы избежать случайных травм (падений).
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с сердечнососудистыми цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями предрасполагающими к артериальной гипотензии. У таких пациентов подбор дозы следует осуществлять медленнее. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более постепенный ее подбор.
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов принимавших кветиапин или плацебо. Однако как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов в том числе кветиапина может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию измененный ментальный статус мышечную ригидность лабильность вегетативной нервной системы увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить прием кветиапина и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов 9 /л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко) а также при пострегистрационном применении (в том числе с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее сниженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов или у пациентов с необъяснимой лихорадкой данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.
У пациентов с количеством нейтрофилов 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (до повышения их количества до 15 х 10 9 /л).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами микросомальных ферментов печени такими как карбамазепин и фенитоин способствует снижению концентрации кветиапина в плазме крови и может уменьшать эффективность терапии препаратом Квентиакс® СР.
Применение препарата Квентиакс® СР у пациентов получающих индукторы микросомальных ферментов печени возможно лишь в том случае если ожидаемая польза от терапии препаратом Квентиакс® СР превосходит риск связанный с отменой индукторов микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препараты вальпроевой кислоты).
На фоне приема кветиапина отмечено увеличение массы тела. Рекомендуется клиническое наблюдение пациентов в соответствии с принятыми стандартами терапии (см. раздел «Побочное действие»).
На фоне приёма кветиапина возможно развитие гипергликемии и/или развитие и обострение сахарного диабета иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой. Рекомендуется регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии таких как полидипсия полиурия полифагия и слабость у пациентов принимающих нейролептики в том числе кветиапин. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. раздел «Побочное действие»).
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов общего холестерина и холестерина ЛПНП а также снижение концентрации ЛПВП в плазме крови (см. раздел «Побочное действие»). Указанные изменения следует корректировать в соответствии с действующими рекомендациями.
Увеличение массы тела повышение концентрации глюкозы и липидов в плазме крови у некоторых пациентов может привести к ухудшению метаболического профиля что требует соответствующего наблюдения.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QТ. Однако удлинение интервала QТ отмечалось при передозировке кветиапина (см. раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина как и других антипсихотических препаратов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с удлинением интервала QТ в анамнезе. Также необходимо соблюдать осторожность при применении кветиапина одновременно с препаратами удлиняющими интервал QТc другими нейролептиками особенно у лиц пожилого возраста у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QТ хронической сердечной недостаточностью гипертрофией миокарда гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Острые реакции связанные с отменой препарата
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Препарат Квентиакс® СР не показан для лечения психозов связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Препарат Квентиакс® СР должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов связанных с деменцией у пациентов пожилого возраста выявил повышение уровня смертности в группе пациентов получавших препараты этой группы по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710 средний возраст: 83 года возрастной диапазон: 56-99 лет) показали что смертность в группе пациентов принимавших кветиапин составила 55 % и 32 % в группе плацебо. Причины летальных исходов отмеченных у этих пациентов соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией.
Нарушения со стороны печени
В случае развития желтухи прием кветиапина следует прекратить.
Дисфагия (см. раздел «Побочное действие») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс® СР у пациентов с риском возникновения аспирационной пневмонии.
На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. До начала и во время терапии антипсихотическими препаратами в том числе кветиапином следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В пострегистрационных сообщениях указано что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита такие как повышение концентрации триглицеридов (см. подраздел «Концентрация липидов») холелитиаз и употребление алкоголя.
Запор и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочное действие») включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника в том числе получающих множественные сопутствующие препараты которые снижают моторику кишечника даже при отсутствии жалоб на запор.
Кардиомиопатия и миокардит
Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Долгосрочная безопасность и эффективность препарата Квентиакс® СР в качестве дополнительной терапии при лечении большого депрессивного расстройства не изучались однако профиль безопасности и эффективности изучен при монотерапии.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Квентиакс® СР содержит лактозу поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Квентиакс СР может вызывать сонливость поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами требующими повышенной концентрации внимания в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой 150 мг 200 мг и 300 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.
По 2 3 6 9 или 10 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
Производитель
АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения