диацереин оригинальный препарат какой

Диацереин-СЗ

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

действующее вещество: диацереин — 50 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) — 103,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 — 100,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 12,0 мг; повидон К-30

(поливинилпирролидон среднемолекулярный) — 12,0 мг; магния стеарат — 3,0 мг.

Твёрдые, непрозрачные желатиновые капсулы № 1

Корпус: титана диоксид E171 — 1,0000 %,

краситель железа оксид жёлтый E172 — 0,1920 %

Крышечка: краситель железа оксид чёрный E172 — 0,5300 %,

краситель железа оксид красный E172 — 0,9300 %,

титана диоксид E171 — 0,3333 %,

краситель железа оксид жёлтый E172 — 0,2000 %,

Описание

Твёрдые, непрозрачные желатиновые капсулы № 1: корпус жёлтого цвета с крышечкой коричневого цвета.

Содержимое капсул — порошок жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Диацереин — производное антрахинолина, диацетилированное производное реина.

Метаболизируется до активного метаболита реина, ингибирует активность интерлейкина-1, играющего важную роль в развитии воспаления и дегидратации хряща при остеоартрозе.

Диацереин ингибирует действие других цитокинов, включая интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-α. Диацереин также замедляет образование металлопротеиназ (коллагеназа, эластаза), которые участвуют в процессе повреждения хрящевой ткани. При длительном применении диацереин стимулирует синтез протеогликанов и не влияет на синтез простагландинов. Диацереин обладает противовоспалительной активностью при приёме внутрь.

Фармакокинетика

После приёма внутрь диацереин быстро абсорбируется из желудочно- кишечного тракта и полностью деацетилируется до реина. Одновременный приём препарата с пищей увеличивает биодоступность на 25 %.

Максимальная концентрация (C_max) реина в плазме достигается через 144 минуты. Период полувыведения из плазмы составляет 255 минут.

Связь реина с альбумином практически 100 %. При однократном приёме 50 мг C_max достигает 3,15 мг/л. При многократном приёме препарата C_max повышается в связи с кумуляцией препарата. Рейн выводится почками в неизменённом виде (20 %) и в виде глюкуронида (60 %) и сульфата (20 %). Рейн проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Показания

Симптоматическое лечение остеоартроза тазобедренных и коленных суставов при отсутствии необходимости достижения быстрого эффекта.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата. Гиперчувствительность к антрахиновым препаратам (например, слабительным средствам).

Дефицит лактозы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона).

Непроходимость кишечника или псевдообструкция.

Абдоминальный болевой синдром неопределённой этиологии.

Текущие заболевания печени и/или заболевания печени в анамнезе.

Тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) и заболевания почек в анамнезе.

Детский возраст (до 18 лет).

Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) и хроническая почечная недостаточность, синдром раздражённой толстой кишки, пациенты 65 лет и старше.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В связи с отсутствием клинических данных применение диацереина в период беременности противопоказано. Диацереин-СЗ, как и другие препараты данной группы, может быть обнаружен в материнском молоке. В связи с этим, препарат Диацереин-СЗ противопоказан в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Назначение препарата Диацереин-СЗ должен выполнять специалист с опытом лечения остеоартрита (остеоартроза). Стандартный приём по 1 капсуле 2 раза в день (утром и вечером, после еды). Поскольку у некоторых пациентов может развиться жидкий стул или диарея, рекомендуется начинать приём препарата Диацереин-СЗ по 50 мг 1 раз в день с вечерним приёмом пищи в течение первых 2–4 недель. Затем возможно применение по 50 мг 2 раза в день с пищей: первый раз с утренним приёмом пищи, второй — с вечерним приёмом пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не открывая их, и запивать стаканом воды.

Пожилой возраст

Поскольку пациенты пожилого возраста более уязвимы для осложнений, связанных с острой диареей, не рекомендуется назначать препарат Диацереин-СЗ пациентам в возрасте старше 65 лет с диареей в анамнезе.

Не требуется никакого изменения дозировки при лечении препаратом Диацереин-СЗ пациентов старшего возраста.

Однако следует проявлять осторожность. В случае возникновения диареи, необходимо прекратить лечение и проконсультироваться с Вашим лечащим врачом.

Эффект от лечения следует ожидать через 2–4 недели. Препарат Диацереин-СЗ принимается непрерывно длительно или курсами продолжительностью не менее 4 месяцев.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) доза препарата должна быть снижена в два раза до 50 мг (1 капсула) в сутки.

Побочное действие

В соответствии с классификацией ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Российская Федерация

HAO «Северная звезда», Россия

Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская д. 4;

Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская д. 4, корп. 1

тел/факс: (812) 309-21-77.

Владелец регистрационного удостоверения / организация, принимающая претензии потребителя

НАО «Северная звезда», Россия

Юридический адрес предприятия-производителя:

111524, г. Москва, ул. Электродная, д. 2, стр. 34, этаж 2, помещ. 47

Адрес производителя и принятия претензий:

Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская д. 4;

Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская д. 4, корп. 1

тел/факс: (812) 309-21-77.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Диацереин-СЗ:

Характеристики препарата

Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом.

Источник

Достоинства и недостатки диацереина

Полный текст:

Аннотация

Диацереин (ДР) – препарат из группы медленнодействующих симптоматических средств («хондропротекторов»), который обладает оригинальным механизмом действия и широко используется в России и многих странах мира для лечения остеоартроза (ОА). Способность ДР влиять на основные симптомы и прогрессирование ОА была показана в ходе серии хорошо организованных клинических исследований. Однако в настоящее время контролирующие медицинские органы Евросоюза приняли решение о введении ограничений на использование ДР, что связано с изменением точки зрения на уровень безопасности этого препарата. Речь идет об осложнениях со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея) и гепатотоксических реакциях, которые могут возникать при лечении ДР. В настоящем обзоре рассмотрены результаты наиболее известных клинических исследований ДР, представлены основные данные о его нежелательных реакциях и оценена перспектива использования новых генериков этого препарата.

Ключевые слова

Об авторе

Литература

1. Балабанова РМ, Алексеева ЛИ. Ингибиция интерлейкина-1 – новый подход к лечению остеоартроза. Медицинский совет. 2010;(7–8):40–2. [Balabanova RM, Alekseeva LI. Ingibition interleikina-1 – new approach to treatment of osteoarthrosis. Meditsinskii sovet. 2010;(7–8):40–2. (In Russ.)]

2. Assessment report for diacerein containing medicinal products. 28 August 2014 EMA/527347/2014. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Diacerein/European_Commission_final_decision/WC500173144.pdf

3. Pelletier JP, Martel-Pelletier J. DMOAD developments: present and future. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2007;65(3):242–8.

4. De Isla NG, Mainard D, Muller S, Stoltz JF. In vitro effects of diacerein on NO production by chondrocytes in response to proinflammatory mediators. Biomed Mater Eng. 2008;18(1 Suppl):S99–104.

5. Alvarez-Soria MA, Herrero-Beaumont G, Sanchez-Pernaute O, et al. Diacerein has a weak effect on the catabolic pathway of human osteoarthritis synovial fibroblast-comparison to its effects on osteoarthritic chondrocytes. Rheumatology (Oxford). 2008 May;47(5):627–33. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/ken116

6. Kay AG, Griffiths LG, Volans GN, Grahame R. Preliminary experience with diacetylrhein in the treatment of osteoarthritis. Curr Med Res Opin. 1980;6(8):548–51. DOI: http://dx.doi.org/10.1185/03007998009109485.

7. Pelletier J, Yaron M, Haraoui B, et al. Efficacy and safety of diacerein in osteoarthritis of the knee: a double-blind, placebo-controlled trial. The Diacerein Study Group. Arthritis Rheum. 2000 Oct;43(10):2339–48. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200010)43:10 3.0.CO;2-P.

8. Pavelka K, Trc T, Karpas K, et al. The Efficacy and Safety of Diacerein in the Treatment of Painful Osteoarthritis of the Knee. Arthritis Rheum. 2007;56(12):4055–64. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.23056.

9. Louthrenoo W, Nilganuwong S, Aksaranugraha S, et al. The efficacy, safety and carry-over effect of diacerein in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomised, double-blind, NSAID-controlled study. Osteoarthritis Cartilage. 2007 Jun;15(6):605–14. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2007.02.021. Epub 2007 Apr 19.

10. Zheng W, Tang F, Li J, et al. Evaluation of efficacy and safety of diacerein in knee osteoarthritis in Chinese patients. Chin Med Sci J. 2006 Jun;21(2):75–80.

11. Sharma A, Rathod R, Baliga VP. An open prospective study on postmarketing evaluation of the efficacy and tolerability of diacerein in osteo-arthritis of the knee (DOK). J Indian Med Assoc. 2008 Jan;106(1):54–6, 58.

12. Dougados M, Nguyen M, Berdah L, et al.; ECHODIAH Investigators Study Group. Evaluation of the structure-modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: ECHODIAH, a three-year, placebo-сontrolled trial. Evaluation of the chondromodulating effect of diacerein in oa of the hip. Arthritis Rheum. 2001 Nov;44(11):2539–47. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200111)44:11 3.0.CO;2-T.

13. Fidelix TS, Macedo CR, Maxwell LJ, et al. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 10;2:CD005117. DOI: http://dx.doi.org/10. 1002/14651858.CD005117.pub3.

14. Moore R, Moore O, Derry S, et al. Responder analysis for pain relief and numbers needed to treat in a meta-analysis of etoricoxib osteoarthritis trials: bridging a gap between clinical trials and clinical practice. Ann Rheum Dis. 2010;69:374–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2009.107805.

15. Zhang W, Doherty M, Arden N, et al. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2005;64:669–81. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2004.028886.

16. PRAC recommends suspension of diacerein-containing medicines. Committee cites concerns over gastro-intestinal side effects and liver toxicity. 6 December 2013 EMA/679264/2013/rev.2. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Diacerein/European_Commission_final_decision/WC500173144.pdf

17. Vial T, Mille R, Bory RM, Evreux JC. Acute hepatitis asociated with ingestion of of diacerein. Gastroenterol Clin Biol. 1997;21(10):795–6.

18. Renan X, Lepage M, Connan D, et al. Case report of fatal hepatitis from diacerein. Therapie. 2001 Mar-Apr;56(2):190–1.

19. Bronstein A, Spyker D, Cantilena L, et al. 2006 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers National Poison Data System (NPDS). Clin Toxicol (Phila). 2007;45:815–917. DOI: http://dx.doi.org/10.1080/15563650701754763.

20. Каратеев АЕ. Применение лактулозы для коррекции нарушений стула у больных ревматическими заболеваниями. Научно-практическая ревматология. 2008;(6):69–73. [Karateev AE. Lactulose administration for correction of stool disturbances in patients with rheumatic diseases. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2008;(6):69–73. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2008-493.

21. Restrictions to the use of diacerein-containing medicines. Restrictions intended to limit risks of severe diarrhoea and effects on the liver. 4 September 2014 EMA/544268/2014. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Diacerein/European_Commission_final_decision/WC500173144.pdf

22. Лапшина СА, Мясоутова ЛИ, Салихов ИГ, Васильев АГ. Оценка эффективности и безопасности препарата артрокер (диацерени) у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Современное искуcство медицины. Доступ по ссылке: http://artmedicine.ru/articles/klinicheskij_razdel/41/. [Lapshina SA, Myasoutova LI, Salikhov IG, Vasil’ev AG. The efficacy and safety of artroker (diacerein) in patients with knee osteoarthritis. Sovremennoe iskucstvo meditsiny. Available from: http://artmedicine.ru/articles/klinicheskij_razdel/41/

23. Заигрова НК. Оценка эффективности препарата Артрокер® при остеоартрозе коленных суставов. Современная ревматология. 2013;(4):23–5. [Zaigrova NK. Evaluation of the efficacy of Arthrocare® for knee osteoarthrosis. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2013;(4):23–5. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2013-2434.

24. Стародубцева ИА, Васильева ЛВ, Никитин АВ. Терапевтический подход с использованием препарата артрокер в лечении вторичного остеоартроза у больных ревматоидным артритом. Клиническая геронтология. 2013;19(5–6):49–51. [Starodubtseva IA, Vasil’eva LV, Nikitin AV. The therapeutic approach using artroker drug in the treatment of secondary osteoarthritis patients with rheumatoid arthritis. Klinicheskaya gerontologiya. 2013;19(5–6):49–51. (In Russ.)]

Источник

Применение диацереина при остеоартрозе суставов кистей

Изучены клиническая эффективность и безопасность применения диацереина у больных остеоартрозом суставов кистей. Показано, что препарат уменьшает боль и скованность в мелких суставах кистей, улучшает функцию суставов и обладает удовлетворительной переносим

Clinical efficiency and safety of diacerein use for patients suffering from osteoarthrosis of hand joints were studied. The medication was stated to reduce pain and constraint in small hand joints, improves joint function and has satisfactory tolerance.

Остеоартроз (ОА) является одним из наиболее распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата, особенно у лиц старшей возрастной группы. В пожилом возрасте, наряду с поражениями коленных и тазобедренных суставов, значительное место занимает ОА дистальных и проксимальных межфаланговых суставов кистей. Распространенность этой разновидности ОА в европейских странах увеличивается от 10% у пациентов в возрасте 40–49 лет до 92% у больных старше 70 лет.

Изучение патогенеза ОА способствовало разработке и внедрению в практику лекарственных средств, классифицируемых как симптоматические препараты медленного действия, которые оказывают не только симптоматический эффект, но, возможно, обладают структурно-модифицирующим действием [1]. К таким препаратам относится диацереин, обладающий ингибирующим действием на выработку и активность интерлейкина-1 [2–7]. В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность диацереина по сравнению с плацебо и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в отношении действия, оказываемого на боль и функциональное состояние тазобедренных и коленных суставов [8, 9], тогда как терапевтическая ценность диацереина у больных ОА суставов кистей практически не изучена [10].

Целью настоящего исследования было оценить клиническую эффективность и безопасность диацереина у больных ОА суставов кистей.

Материалы и методы исследования

В сравнительное контролируемое рандомизированное исследование было включено 60 женщин, соответствующих клиническим критериям диагностики ОА суставов кистей [11]. Исследование проводилось в соответствии с основными принципами Good Clinical Practice (GCP) и Хельсинкской декларацией. Все больные выразили добровольное информированное согласие в письменной форме, кроме того, было принято положительное решение локального этического комитета. Методом адаптивной рандомизации больные были распределены в две группы: 30 больных (1-я группа) принимали Артродарин (диацереин) в дозе 50 мг 2 раза в сутки в течение 4 месяцев и диклофенак натрия 100 мг/сутки, остальные 30 больных (2-я группа) — диклофенак натрия 100 мг/сутки. Группы больных до начала исследования были сопоставимы по основным клиническим и демографическим показателям (р > 0,05) (табл. 1). Средний возраст пациентов 1-й группы составил 57,5 ± 5,3 года, 2-й группы — 58,9 ± 7,4 года. Длительность суставного синдрома менее 5 лет была отмечена у 46,7% пациентов 1-й группы и 53,3% больных 2-й, от 6 до 10 лет — у 36,7% и 23,3%, более 10 лет — у 16,6% и 23,3% пациентов соответственно. У 83,3% больных 1-й группы и у 66,7% пациентов 2-й группы были выявлены узлы Гебердена и/или Бушара. У 18 больных (60%) 1-й группы и 20 (66,6%) больных 2-й группы наблюдалась II рентгенологическая стадия заболевания, у 12 больных (40%) 1-й группы и 10 (33,3%) больных 1-й группы — I рентгенологическая стадия. Критериями включения являлись: достоверный диагноз ОА суставов кистей, боль, по крайней мере, в трех суставах, интенсивность боли в анализируемых суставах > 40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), I или II рентгенологическая стадия, необходимость приема НПВП, отсутствие клинически значимых нарушений функции печени и почек, подписанное информированное согласие. В исследование не включали пациентов с сердечной, почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом 1-го типа, обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, а также больных, получавших на момент включения в исследование или за 6 месяцев до этого симптоматические лекарственные средства медленного действия.

Из 60 пациентов, включенных в исследование, полный курс лечения завершил 51 больной (85%). 4 больных из 1-й группы и 5 пациентов из 2-й группы выбыли на первом месяце лечения из-за возникновения нежелательных явлений.

Для оценки эффективности терапии проводили исследование выраженности боли, скованности, нарушения функции в суставах по ВАШ, оценивали функциональные индексы Дрейзера [12] и Auscan [13], потребность в НПВП, качество жизни с использованием общего опросника SF-36.

Статистическая обработка материала проводилась с использованием специализированного статистического пакета SPSS 17.0. В группах вычисляли среднее арифметическое (М), среднеквадратическое отклонение (σ), среднюю ошибку среднего арифметического (m), доверительный интервал. При сравнении показателей в группах пользовались t-критерием Стьюдента. Изучение динамики исследуемых показателей в процессе лечения проводили с помощью парного критерия Стьюдента. Во всех случаях нулевую гипотезу отвергали при p 2 = 8,24; р = 0,004). Уменьшили дозу принимаемых НПВП на 50% и более 26,9% 1-й группы и 12% 2-й, а 19,2% больных 1-й группы и 76% пациентов 2-й группы (χ 2 =14,28; р = 0,000) продолжали принимать НПВП в прежней дозе.

Достигнутый клинический эффект, как показало дальнейшее наблюдение в сроке до 9 месяцев за пациентами, получавшими Артродарин (диацереин), сохранялся у 15 из 26 больных (57,7%) еще в течение 2–3 месяцев. Пациенты, принимавшие только диклофенак, отмечали возвращение симптоматики в течение нескольких дней после прекращения лечения. На фоне терапии Артродарином (диацереином) и НПВП показатели качества жизни больных имели тенденцию к улучшению в обеих группах (табл. 3). Однако статистически значимое (p

Е. А. Леушина
О. В. Симонова, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Кировская ГМА МЗ РФ, Киров

Источник

Влияние диацереина на клиническое течение остеоартрита и эндотелиальную дисфункцию у пациентов с артериальной гипертензией

Целью исследования была оценка эффективности диацереина и его влияния на эндотелиальную дисфункцию у пациентов с остеоартритом в сочетании с артериальной гипертензией. В открытом проспективном когортном исследовании приняли участие 47 пациентов в возрасте

The aim of the study was to evaluate the effectiveness of diacerein and its effect on endothelial dysfunction in patients with osteoarthritis in combination with arterial hypertension. It was an open prospective cohort study. 47 patients aged 44 to 69 years with osteoarthritis of the knee joints I–II stage and arterial hypertension I–II degree were included.

Остеоартрит является одной из наиболее распространенных форм поражения суставов, которая существенно ухудшает качество жизни пациентов, имеет тенденцию к хронизации и прогрессированию и является причиной стойкой потери трудоспособности. При данном заболевании поражаются суставной хрящ, субхондральная кость и вспомогательные суставные элементы, а этиологию данного поражения опорно-двигательного аппарата связывают с генетическими факторами, особенностями гормонального и иммунного статуса, особенностями метаболизма и локальными биомеханическими факторами, в том числе обусловленными коморбидной патологией, прежде всего ожирением. Основными клиническими симптомами остеоартрита являются болевой синдром и деформации суставов, приводящие к их функциональной недостаточности. В начале болезни боли механического характера возникают только лишь периодически после значительной физической нагрузки и быстро проходят в покое, но по мере прогрессирования остеоартроза интенсивность болей увеличивается, они не проходят после периода покоя и начинают возникать в ночное время [1, 2].

Соответственно, основными задачами терапии пациентов с остеоартритом являются уменьшение болевого синдрома и улучшение качества жизни пациентов, а также замедление прогрессирования заболевания, снижение риска развития обострения и вовлечения новых суставов, предотвращение развития деформации суставов, снижение риска инвалидизации пациентов и уменьшение побочных эффектов фармакотерапии [2].

Стандартное консервативное лечение, включающее в себя прием нестероидных противовоспалительных препаратов, внутрисуставные инъекции глюкокортикостероидов и физиотерапевтические процедуры, способно уменьшить болевой синдром и признаки воспаления, но оказывается не в состоянии повлиять на исход заболевания. К тому же проведение лекарственной терапии сопровождается определенными трудностями, обусловленными преимущественно пожилым возрастом пациентов и коморбидностью, требующей дополнительного лечения, что создает проблему лекарственных взаимодействий и соответствующих нежелательных явлений. Кроме того, наиболее широко используемые в терапии остеоартрита нестероидные противовоспалительные препараты повышают риск развития гастропатий и кардиоваскулярных событий даже у людей без тяжелой сопутствующей патологии [2–5].

Помимо симптоматической терапии, при остеоартите используются так называемые противоартрозные препараты. В отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов, данная группа препаратов характеризуется более медленным развитием симптом-модифицирующего действия и выраженным последействием, т. е. сохранением эффекта в течение 4–8 недель и более после завершения терапии. Одним из таких препаратов является Артрокер (диацереин), механизм действия которого заключается в блокировании провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли и интерлейкина-1. Диацереин также обладает проанаболическим действием на хрящ, которое реализуется за счет повышения экспрессии тканевых факторов роста: трансформирующего фактора роста 1β и 2β, влияющего на активность хондроцитов и их способность продуцировать протеогликан и коллаген, что способствует восстановлению структуры хряща [6].

Следует отметить, что в последнее время в публикациях при заболеваниях ревматического профиля все больше внимания уделяется изучению особенностей эндотелиальной дисфункции [7]. Так, при остеоартрите одной из основных задач терапии является уменьшение выраженности болевого синдрома, по поводу чего пациенты вынуждены принимать различные нестероидные противовоспалительные препараты, которые оказывают негативное влияние на функционирование эндотелия. Так, в одном из исследований было выявлено, что у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с остеоартритом имеются существенные нарушения фибринолитической активности эндотелия [8]. Многообразие функций эндотелия делает перспективными исследования, касающиеся скрытой эндотелиальной дисфункции при различных заболеваниях, в том числе при коморбидной патологии.

Таким образом, научно-практический интерес представляет не только изучение эффективности использования диацереина при остеоартрите, но и оценка его потенциального влияния на эндотелиальную дисфункцию.

Целью настоящего исследования была оценка эффективности препарата Артрокер (диацереин) при остеоартрите и его влияния на эндотелиальную дисфункцию у пациентов с коморбидной патологией — артериальной гипертензией.

Материалы и методы исследования

В открытом проспективном когортном исследовании приняли участие 47 пациентов (41 женщина и 6 мужчин) в возрасте от 44 до 69 лет, имеющих остеоартрит коленных суставов I–II стадии. Все включенные в исследование пациенты имели артериальную гипертензию I–II степени. Предшествующая анальгетическая и симптоматическая терапия остеоартита была сопоставимой у пациентов обеих групп. Все пациенты получали гипотензивную терапию (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция и др.). В течение периода исследования все пациенты продолжали гипотензивную терапию теми же препаратами в стабильных дозировках.

В исследование включались пациенты, у которых был ранее диагностирован гонартроз I и II стадий, который сопровождался болевым синдромом, выраженностью не менее 40 мм по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). В исследование не включались пациенты с тяжелой коморбидной патологией, такой как ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, сахарный диабет, выраженные нарушения функции печени и почек.

Участники исследования были рандомизированы блочным методом в две группы: пациенты основной группы получали диацереин (Артрокер) в дозировке 50 мг 2 раза в день и парацетамол, пациенты группы контроля получали только парацетамол. Период наблюдения за пациентами обеих групп составил 45 дней.

Всем пациентам проводилось измерение роста и веса с последующим расчетом индекса массы тела (ИМТ), оценивалась выраженность болевого синдрома по ВАШ, проводился расчет индекса Лекена. Оценки проводились дважды — на момент включения пациента в исследование и через 45 дней от начала терапии. Также на этапе включения пациента в исследование проводилась оценка анамнестических данных пациента — длительность анамнеза остеоартроза и степень артериальной гипертензии.

Для оценки степени выраженности эндотелиальной дисфункции использовался метод J. Hladoveс (1978), принцип которого заключается в изоляции клеток эндотелия. На область плеча пациента накладывалась манжета, в которой создавалось давление, превышающее систолическое на 40–50 мм рт. ст., через 4 минуты проводилась декомпрессия и производился забор крови из подкожной локтевой вены, после чего в плазме крови определялось количество циркулирующих (десквамированных) эндотелиоцитов в расчете на 100 мкл плазмы [9, 10].

Оценка эффективности терапии Артрокером проводилась на основании сравнения динамики индекса Лекена, выраженности болевого синдрома по ВАШ, потребности в парацетамоле и количества циркулирующих эндотелиальных клеток в основной и контрольной группах.

Анализ данных проводился с помощью пакета статистических программ SPSS 23.0. Для описательной статистики использовались медиана и квартили, так как распределение большинства количественных показателей статистически значимо отличалось от нормального (оценка соответствия распределения количественных данных нормальному проводилась с помощью критерия Шапиро–Уилка).

Ключевой особенностью многомерного анализа количественных и качественных результатов исследования являлся учет влияния существенных факторов, которые могут потенциально повлиять на эффект изучаемой терапии. Например, большая масса тела является одним из важных факторов риска ухудшения течения остеоартрита коленных суставов, а исходное большое значение ВАШ вследствие своей субъективности во многом позволяет ожидать большего эффекта от терапевтических мероприятий. Соответственно, при анализе учитывались факторы, связанные с течением заболевания (так называемые «конфаундеры»), такие как стадия остеоартрита, длительность анамнеза заболевания, исходные показатели ВАШ, индекса Лекена и потребности в анальгетике, ИМТ.

Включенные в анализ вышеуказанные переменные повышали объясняющую способность модели, что подтверждало их потенциально существенное влияние на оцениваемый эффект терапии. В ряде случаев игнорирование подобных конфаундеров, как в ходе анализа, так и в процессе исследования в целом, может не только увеличивать или, наоборот, занижать степень истинной взаимосвязи между переменными, но даже и нивелировать ее или изменять ее направление. В этом заключается одно из преимуществ многомерного анализа над статистической обработкой данных с использованием базисных параметрических и непараметрических статистических методов — возможность оценки независимого друг от друга влияния на переменную отклика каждой из переменных-предикторов, включенных в модель [11].

Количественная оценка эффекта терапии Артрокером проводилась с помощью множественного линейного регрессионного анализа. Количественное значение изучаемого показателя (динамики выраженности болевого синдрома по ВАШ, динамики значения индекса Лекена, динамики потребности в парацетамоле или динамики количества циркулирующих эндотелиоцитов) вводилось в модель в качестве зависимой переменной, а независимыми переменными выступали группа наблюдения (дихотомическая переменная, кодирующая основную или контрольную группу), исходное значение показателя (значение ВАШ, индекса Лекена, потребность в парацетамоле, количество циркулирующих эндотелиоцитов на момент начала терапии) и, в зависимости от модели, потенциальные конфаундеры (ИМТ, стадия остеоартрита, длительность анамнеза остеоартрита, степень артериальной гипертензии). Так как прием анальгетиков является фактором развития дисфункции эндотелия, при анализе влияния терапии Артрокером на эндотелиальную дисфункцию, для учета данного фактора в модель вводилась переменная, характеризующая потребность пациента в парацетамоле на момент окончания периода наблюдения. Все зависимые переменные вводились в модель методом форсированного ввода. В модели не включались переменные, кодирующие пол пациента и возраст, так как подавляющее большинство участников исследования были женского пола, а длительность анамнеза статистически значимо коррелировала с возрастом, что являлось критерием исключения переменной из модели.

Таким образом, в процессе статистического моделирования для оценки эффекта терапии Артрокером проводился учет исходного состояния пациента и потенциальных конфаундеров. В данном исследовании коррекция эффекта терапии на конфаундеры была тем более важна, так как исследование проводилось в относительно короткие сроки — длительность терапии составляла 45 дней, и объем выборки был относительно небольшим.

В результате анализа для переменной, кодирующей группу наблюдения, рассчитывались нескорректированные и скорректированные регрессионные коэффициенты (B и Bскорр. соответственно) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Нескорректированные регрессионные коэффициенты рассчитывались на первом этапе моделирования в процессе однофакторного регрессионного анализа [12], в данном случае единственным рассматриваемым действующим фактором была принадлежность пациента к основной или контрольной группе наблюдения. На втором этапе в модель вводились все вышеуказанные конфаундеры и рассчитывались скорректированные коэффициенты, учитывающие влияние на эффект терапии сопутствующих вмешивающихся факторов.

Клинический смысл регрессионных коэффициентов заключался в том, что они показывали, на сколько единиц к концу периода наблюдения изменилась зависимая переменная (динамика выраженности болевого синдрома по ВАШ, динамика значения индекса Лекена, динамика потребности в парацетамоле или динамика количества циркулирующих эндотелиоцитов) в основной группе по сравнению с группой контроля.

Результаты исследования

Характеристика пациентов — участников исследования представлена в табл. 1.

Следует отметить, что повышение количества циркулирующих (десквамированных) эндотелиоцитов, свидетельствующее о наличии скрытой эндотелиальной дисфункции [10], было обнаружено у 89% пациентов как основной, так и контрольной группы.

После 45-дневного периода наблюдения у пациентов обеих групп было отмечено снижение значения индекса Лекена и ВАШ, в то время как потребность в парацетамоле и количество циркулирующих эндотелиоцитов снизились только у пациентов основной группы (табл. 2, рис.).

Для оценки статистической значимости вышеуказанных различий между группами был проведен многофакторный линейный регрессионный анализ, учитывающий влияние на оцениваемые показатели не только терапии Артрокером, но и других сопутствующих факторов, потенциально влияющих на результаты терапии (табл. 3).

В результате проведенного анализа было выявлено, что назначение Артрокера в течение 45-дневного срока терапии статистически значимо эффективнее по сравнению с монотерапией парацетамолом: лечение Артрокером в большей степени снижает значение индекса Лекена — на 1,0 балл (95% ДИ: 0,1; 1,9), в большей степени снижает выраженность болевого синдрома — на 10 мм (95% ДИ: 3; 17), а также снижает суточную потребность пациента в парацетамоле — на 323 мг (95% ДИ: 39; 608), по сравнению с монотерапией. Следует отметить, что рассчитанные вышеуказанные количественные меры эффекта терапии Артрокером оказались меньше тех, которые были получены в результате однофакторного анализа, учитывающего только лишь эффект терапии изучаемым препаратом, но не учитывающего влияние прочих факторов.

Оценка динамики количества циркулирующих эндотелиальных клеток в многофакторном анализе позволила выявить статистически значимое влияние терапии изучаемым препаратом на данный показатель, в то время как однофакторный анализ статистически значимых отличий между группами не выявил. Принадлежность пациентов к основной группе приводила к снижению количества циркулирующих эндотелиоцитов на 8 кл./1000 мкл (95% ДИ 0,1; 14) по сравнению с группой контроля.

Обсуждение результатов

Проведенный анализ подтвердил эффективность препарата Артрокер в отношении остеоартрита I–II степеней и выявил благоприятное влияние на дисфункцию эндотелия и дополнил имеющиеся научные данные относительно эффективности использования диацереина при остеоартрите [6, 13, 14]. Следует отметить, что в данном исследовании препарат Артрокер продемонстрировал эффективность при относительно небольшом сроке лечения, равном 1,5 месяца.

Ключевым преимуществом настоящего исследования было использование многомерного анализа, позволившего с высокой мерой точности рассчитать меру эффекта изучаемой терапии в отношении течения остеоартрита и имеющейся скрытой эндотелиальной дисфункции. Расчет мер эффекта того или иного воздействия может рассматриваться как важная тенденция тактики анализа данных экспериментальных исследований последних десятилетий, причем именно многомерный анализ позволяет получить количественное значение меры эффекта, изолированное от так называемой систематической ошибки («bias»), которую неизбежно привносит влияние различных факторов, оказывающих влияние на результаты исследования наряду с изучаемым экспериментальным воздействием [15, 16]. При этом ситуация усугубляется тем, что экспериментальные исследования с относительно небольшим количеством участников имеют существенный риск смещения результатов исследования, который зависит не от качества организации исследования, а связан с тем, что в относительно небольшой по численности выборке рандомизация де-факто не позволяет добиться идеально равномерного распределения всех возможных конфаундеров между сравниваемыми группами. Кроме того, как правило, в подобных исследованиях сопоставимость групп наблюдения не оценивается количественно с позиции статистического сравнения, в то время как группы могут различаться по целому набору ключевых признаков — например, не только по возрастному и гендерному составу, но и по распределению той или иной степени тяжести остеоартрита и наличию коморбидной патологии. В подобных исследованиях заключение о сопоставимости групп делается, как правило, только на основании качественного (умозрительного) рассмотрения групп наблюдения, в то время как различия между сравнимыми группами даже по отдельным признакам могут приводить к систематической ошибке при расчетах, результатом чего и является искажение результатов исследования. Таким образом, относительно небольшой объем выборки в подобных исследованиях не позволяет даже при корректно проведенной процедуре рандомизации обеспечить равнозначное распределение всех возможных конфаундеров между группами сравнения, что может приводить к несопоставимости сравниваемых групп. В данном же исследовании данный нежелательный эффект был нивелирован путем использования метода многофакторной линейной регрессии. Целесообразность выбранной тактики анализа косвенно подтверждается тем фактом, что включение в модель потенциальных конфаундеров снизило меру эффекта терапии исследуемым препаратом в отношении динамики индекса Лекена, значения по ВАШ и потребности в парацетамоле, что косвенно подтверждает ощутимое влияние на меру эффекта включенных в модель рассматриваемых вмешивающихся факторов.

В отношении эндотелиальной дисфункции именно многомерный анализ позволил подтвердить влияние исследуемого препарата на степень выраженности эндотелиальной дисфункции. Тот факт, что в популяции участников исследования 89% пациентов имели скрытую эндотелиальную дисфункцию, косвенно свидетельствует в пользу транспарентности полученных результатов. При этом было подтверждено, что благоприятная динамика количества циркулирующих (десквамированных) эндотелиоцитов у пациентов основной группы была связана с терапией Артрокером, а не с меньшими дозировками анальгетика у пациентов данной группы, так как этот фактор был учтен в процессе многомерного анализа.

Выводы

Курс терапии Артрокером в течение 45 дней в сочетании с парацетамолом эффективнее монотерапии парацетамолом: в большей степени снижает значение индекса Лекена — на 1,0 балл (95% ДИ: 0,1; 1,9), в большей степени снижает выраженность болевого синдрома — на 10 мм (95% ДИ: 3; 17), снижает суточную потребность в парацетамоле — на 323 мг (95% ДИ: 39; 608). Выявлено статистически значимое влияние терапии Артрокером на эндотелиальную дисфункцию — отмечено снижение количества циркулирующих (десквамированных) эндотелиоцитов на 8 кл./1000 мкл плазмы крови (95% ДИ 0,1; 14).

Литература

* ФГБОУ ВО СПбГПМУ МЗ РФ, Санкт-Петербург
** МЦ «Здравомед», Саратов

Влияние диацереина на клиническое течение остеоартрита и эндотелиальную дисфункцию у пациентов с артериальной гипертензией/ Ю. П. Успенский, С. В. Иванов, Ю. А. Фоминых, Д. А. Рахов

Для цитирования: Лечащий врач № 4/2018; Номера страниц в выпуске: 40-45

Теги: суставы, патология, артериальная гипертензия, боль

Источник