доцетаксел и циклофосфамид какая это химия по цвету
Адъювантный доцетаксел и циклофосфамид (DC) с профилактическим фактором колониестимулирующей колонии (G-CSF) на дни 8 и 12 у пациентов с раком молочной железы: ретроспективный анализ
Конкурирующие интересы: Проф. Штеммер — академический редактор в журнале PLoS One. Это не изменяет приверженность авторов PLOS ONE Редакционные политики и критерии.
Задуманные и разработанные эксперименты: RY SR. Выполняли эксперименты: RY AS IBA DH VN NBC LB LA AZ TG SR SMS. Проанализированы данные: RY AS SR SMS. Используемые реагенты / материалы / инструменты анализа: RY HG SR. Написал документ: RY AS SMS.
Четыре цикла доцетаксела / циклофосфамида (DC) приводили к превосходной выживаемости, чем доксорубицин / циклофосфамид при лечении раннего рака молочной железы. В оригинальном исследовании сообщалось о 5% случаев фебрильной нейтропении (FN), рекомендующей профилактические антибиотики без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF). Во всем мире принятие этого протокола дало несколько отчетов по значительно более высоким темпам событий FN. Мы исследовали использование поддержки фактора роста (GF) в дни 8 и 12 цикла с исходным протоколом постоянного тока.
Наше исследование включало всех последовательных пациентов с раком молочной железы I-II стадии, которым с апреля 2007 года по март 2012 года лечили протокол DC в Институте онкологии, Центр Дэвидофф (Медицинский центр Рабина, Петах-Тиква, Израиль). Пациент, опухоль характеристики и токсичность. Результаты. В общей сложности 123 пациента получили режим DC. Средний возраст составлял 60 лет (диапазон — 25-81 лет). Тридцать три пациента (26,8%) были в возрасте 65 лет и старше. Большинство женщин (87%) придерживались запланированного протокола G-CSF (дни 8 и 12). 96% пациентов завершили 4 запланированных цикла химиотерапии. Шесть пациентов (5%) имели снижение дозы, 6 (5%) имели задержки в лечении по немедицинским причинам. Тринадцать пациентов (10,6%) имели по крайней мере одно событие FN (у 3 пациентов было 2 случая), все из которых требуют госпитализации. Восемь пациентов (6,5%) нуждались в дополнительной поддержке с G-CSF после первого цикла химиотерапии, 7 из-за FN и одного из-за нейтропении и диареи.
Первичная профилактическая поддержка G-CSF в дни 8 и 12 цикла обеспечивает приемлемый вариант для доставки протокола постоянного тока. Наши результаты соответствуют другим ретроспективным протоколам, использующим более длинные графики поддержки GF.
Показано, что адъювантная химиотерапия для пациентов с ранней стадией рака молочной железы улучшает как безрецидивенную выживаемость, так и общую выживаемость [1]. Однако выбор наиболее подходящего режима химиотерапии для каждого пациента остается проблемой. Многие используемые адъювантные протоколы основаны на антрациклинах и, следовательно, потенциальной кардиотоксичности в гавани. Джонс и его коллеги изучили факультативный неантрациклиновый адъювантный режим. Они обнаружили, что 4 цикла доцетаксела / циклофосфамида (DC) обеспечивают превосходную выживаемость по сравнению с доксорубицином / циклофосфамидом (AC) при лечении раннего рака молочной железы. Исследование показало, что у 5% пациентов развились лихорадка и нейтропения с использованием профилактических антибиотиков без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) [2]. Всемирное принятие этого протокола дало несколько сообщений о значительно более высоких показателях случаев фебрильной нейтропении (FN) (до 80% в подгруппе пациентов в этом отчете) [3], что побудило добавить G-CSF большинством медицинских центров [3 ] — [6].
График администрации G-CSF варьируется в зависимости от практики онкологов. Предыдущие исследования предположили, что переключение с pegfilgrastim на несколько доз филграстима может быть достаточным для адекватной поддержки адъювантной химиотерапии. По сравнению с ежедневным назначением филграстима в течение 7 дней (дни от 8 до 14) меньшее количество доз 2 (дней 8 и 12) и 4 (дней 8, 10, 12 и 14) дней показало меньшие побочные эффекты, такие как боль в костях и заболеваемость лихорадка [7], [8]. Мы исследовали использование только 2 доз филграстима (Neupogen) 5 мкг / кг на днях 8 и 12 с исходным протоколом постоянного тока. В этом отчете суммируется связанная с лечением заболеваемость протокола DC с поддержкой G-CSF, которая предоставляется на 8 и 12 днях в каждом цикле.
Исследование было одобрено институциональной комиссией по обзору Медицинского центра Рабина. Согласие не было получено (как было одобрено этическим комитетом). Информация пациента была анонимизирована и деидентифицирована до анализа.
Этот ретроспективный анализ включал всех последовательных пациентов с раком молочной железы I-II стадии, которые получали протокол DC (доцетаксел 75 мг / м2 и циклофосфамид 600 мг / м2 внутривенно в день 1 каждые 21 день в течение 4 циклов) и получали филграстим (Neupogen, Amgen Inc. Thousand Oaks, CA. США) 5 мкг / кг подкожно в дни 8 и 12 каждого цикла (по крайней мере в течение одного цикла) в Институте онкологии, Центр Дэвидофф, Медицинский центр Рабина, Петах-Тиква, Израиль с апреля 2007 г. до марта 2012 года. Никакого профилактического лечения антибиотиками не было.
Описательная статистика использовалась для суммирования характеристик пациентов и опухолей и полученных обработок. Чи-квадрат был использован для сравнения количества событий FN между возрастными группами (≤65,> 65 лет). P 65 лет (таблица 1).
* HER2 положительные случаи были определены как IHC + 3 или IHC + 2, FISH с коэффициентом усиления ≥2,0.
Сто восемнадцать пациентов (95,9%) завершили 4 запланированных цикла DC (из них 2 пациента получили 6 циклов в соответствии с планом лечения своего врача). Пять пациентов (4,1%) прекратили лечение после первого цикла постоянного тока из-за боли в груди, второй злокачественности, аллергии, диареи и боли в животе или перемещения (по одному пациенту). Из 496 запланированных циклов было упущено 15 (3,0%). Шесть пациентов (4,9%) нуждались в снижении дозы для ≥1 цикла (снижение плановой дозы на 9-25%), а 6 пациентов (4,9%) имели задержку лечения до 5 дней, ни одна из-за медицинских причин.
Большинство пациентов (107 пациентов, 87,0%) придерживались запланированного протокола филграстима (дни 8 и 12). Четырнадцать пациентов (11,4%) нуждались в дополнительной поддержке G-CSF после первого цикла DC, 13 из-за FN и 1 из-за нейтропении и диареи. Средний (диапазон) возраст пациентов, нуждающихся в дополнительной поддержке G-CSF, составил 58 (28-73) лет. У 5 пациентов (4,1%) доза филграстима снижалась после первого цикла DC до 1 инъекции в течение цикла постоянного тока из-за лейкоцитоза и сильной боли в костях (таблица 2).
G-CSF гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
Тринадцать пациентов (10,6%) имели по крайней мере одно заболевание FN (у 3 пациентов было 2 случая), все из которых требуют госпитализации. Восемь пациентов (6,5%) испытали событие FN в своем первом цикле DC. В целом, события FN произошли в 16 из 496 циклов (3,2%). Частота случаев FN была сходной у пациентов старше (> 65 лет) и молодых (≤65 лет) (4 из 33 пациентов [12,1%] и 9 из 90 пациентов [10,0%] соответственно, P = 0,74). В целом, средний (диапазон) возраст пациентов, нуждающихся в госпитализации из-за FN, составлял 60 (42-73) года. Средний возраст старшей больничной группы составлял 72 года по сравнению с 54 годами в младшей группе. В дополнение к 13 госпитализации, связанным с ФН, было зарегистрировано еще 14 госпитализаций по другим причинам, включая: диарею, боль в груди, лихорадку и целлюлит (по 2 пациента), а также хроническую обструктивную болезнь легких, тонзиллит, боль в костях, слух проблема, наблюдение после лечения и неизвестная причина (по одному пациенту). Следует отметить, что 4 дополнительных пациента имели диарею 2-3 степени, но не требовали госпитализации. Смертности, связанной с лечением, не было.
Адъювантная системная химиотерапия оказывает решающее влияние на выживаемость многих пациентов и их качество жизни [1]. Комбинация доцетаксела и циклофосфамида является разумным вариантом для пациентов с ранней стадией рака молочной железы, как положительного или отрицательного, так и отрицательного HER2-рецептора эстрогена. Для некоторых пациентов, таких как те, которые не являются кандидатами на стандартные схемы, содержащие антрациклин, режим DC может быть предпочтительным лечением [2]. Приверженность к первоначальной плотности дозы / интенсивности выбранного системного лечения очень важна. FN может поставить под угрозу дозировку и график лечения, а в крайних случаях может быть опасным для жизни событием. Поддержка G-CSF может снизить риск таких опасных для жизни событий [9]; поэтому Американское общество клинической онкологии (ASCO), Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) и Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) одобряют использование G-CSF в определенных ситуациях [10] — [12 ]. В обновленном в 2006 году обновлении рекомендаций ASCO по использованию факторов роста белых клеток крови (WBC) и руководящих принципов NCCN 2011 говорится, что первичная профилактика с фактором роста белых клеток рекомендуется для профилактики FN у пациентов с высоким риском развития этого осложнения терапия. Высокий риск определяется как риск более 20%. Руководящие принципы EORTC 2011 рекомендуют использовать G-CSF, когда снижение интенсивности или плотности дозы химиотерапии может нанести ущерб результатам пациентов, как в настройке адъюванта.
Показатель коморбидности CCI Charlson, сердечно-сосудистые заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, доцетаксел DC / циклофосфамид, интенсивность дозы DI, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор G-CSF, NA недоступны, пациенты с очками.
Хотя авторам неизвестно точное число пациентов, прошедших профилактическое лечение антибиотиками.
Все пациенты были> 70 лет.
В то время как некоторые онкологи рекомендуют 5-7 ежедневных инъекций филграстима, начиная с 48-72 часов после начала химиотерапии, другие рекомендуют pegfilgrastim для достижения поддержки длительного действия. Наши пациенты получали только 2 инъекции G-CSF в качестве первичной профилактики с сопоставимыми результатами с предыдущими исследованиями с разными графиками поддержки G-CSF. Следует отметить, что Chan et al. предоставили протокол, аналогичный нашему, короткий первичный профилактический протокол G-CSF. Там пациенты получали 3 инъекции через день и имели сопоставимые результаты для событий FN [6].
Преимущество поддержки G-CSF, по-видимому, является существенным. Недавний метаанализ, основанный на 61 рандомизированном клиническом исследовании с различными типами опухолей и включавшем 24 796 пациентов, которые сравнивали химиотерапию с G-CSF и без него, показал, что смертность от всех причин с медианным наблюдением за 3 года была значительно снижена при поддержке G-CSF [14], что еще более усиливает его использование в клинической практике. Однако инъекции G-CSF могут иметь значительные побочные эффекты, такие как сильная боль в костях (что стало причиной госпитализации для одного пациента в текущем исследовании), аллергическая реакция и лихорадка [15].
Наши пациенты получали только 2 инъекции G-CSF в качестве первичного профилактического лечения с более низкой частотой событий FN по сравнению с некоторыми предыдущими публикациями. Однако у 10,6% пациентов по-прежнему было по крайней мере одно событие FN. Это ставит вопрос о том, приведет ли более чем к двум инъекциям или предварительному управлению пегфилграстимом еще больше снизить риск таких событий.
Ограничениями этого исследования являются его ретроспективный дизайн и использование когорты пациентов из одного центра. Тем не менее, мы включили всех последовательных пациентов, которые получили протокол, и отсутствовали данные для любого из пациентов. Только 8 из 131 пациента (6%) были назначены на режим DC без протокола G-CSF, из которых 5 пациентов не получали никакой поддержки G-CSF. Это исключает потенциальный уклон, который пациенты, склонные к разработке FN, были предложены другим протоколом G-CSF.
Таким образом, поддержка первичного профилактического фактора роста на днях 8 и 12 обеспечивает приемлемый вариант для доставки протокола постоянного тока. Наши результаты соответствуют другим ретроспективным протоколам, использующим более длинные графики поддержки факторов роста. Дальнейшие исследования необходимы для определения наиболее подходящего режима G-CSF для протокола постоянного тока.
Таксаны в химиотерапии
Таксаны — химиопрепараты, которые относятся к противоопухолевым средствам растительного происхождения. Они начали широко применяться в онкологии с начала годов прошлого столетия. В настоящее время их используют для лечения различных типов злокачественных опухолей. Препараты из этой группы — Паклитаксел и Доцетаксел.
Небольшая историческая справка: препарат, прошедший долгий путь
В начале годов прошлого столетия эксперты из Национального онкологического института США проанализировали более 35 тысяч разных веществ, чтобы проверить, нет ли среди них таких, которые обладали бы противоопухолевой активностью. Оказалось, что экстракт коры тиса способен уничтожать раковые клетки. В 1971 году ученые обнаружили, что активным компонентом в составе экстракта является вещество под названием таксол. В 1980 году появились сообщения о том, что этот препарат обладает уникальным механизмом, обеспечивающим противоопухолевый эффект. В 1983 году началась первая фаза клинических испытаний, которые закончились только примерно 10 лет спустя.
В 1992 году первый препарат из группы таксанов был одобрен в США, а затем и в других странах.
Механизм действия
Таксаны ускоряют полимеризацию тубулина, способствуют образованию стабильных микротрубочек и препятствуют их разрушению. В итоге микротрубочек образуется очень много, но они не могут выстроиться в правильном порядке, образовать нормальное митотическое веретено. Деление клетки прерывается.
Наши врачи вам помогут
Представители группы
Паклитаксел. Другие названия препарата: Таксакад, Таксол, Интаксел, Абитаксел, Митотакс, Синдаксел, Паксен, Пакликап, Паклитера, Пакталек, Канатаксен, Целиксел, Ютаксан. Препарат выпускается только в растворах (таблетированных форм не существует), его вводят внутривенно в виде инъекции или инфузии (через капельницу). Паклитаксел является ирритантом — он раздражает венозную стенку и может вызвать ее воспаление (флебит), при попадании в окружающие ткани повреждает их. Поэтому данный препарат должны вводить только специально обученные медицинские работники. Если в месте введения появилась боль, покраснение, припухлость — об этих симптомах нужно немедленно сообщить врачу.
В каждом конкретном случае врач выбирает дозировки и схему введения препарата, в зависимости от роста и веса пациента, общего состояния его здоровья, наличия тех или иных сопутствующих заболеваний, типа рака.
Как и Паклитаксел, данный препарат предназначен только для внутривенного введения. Премедикацию глюкокортикостероидами начинают за день до введения химиопрепарата и продолжают в течение трех дней.
При каких типах рака применяются таксаны?
Показания к применению Паклитаксела:
Показания к применению Доцетаксела:
Таксаны могут применяться отдельно или в комбинациях с другими химиопрепаратами, таргетными препаратами — это зависит от типа, характеристик рака. Врачи в международной клинике Медика24 составляют оптимальную схему химиотерапии в соответствии с современными международными протоколами лечения.
Советы для пациентов во время лечения
Перед началом химиотерапии врач обязательно консультирует пациента, оценивает его состояние, собирает анамнез. Обязательно расскажите онкологу о том, какими вы страдаете сопутствующими заболеваниями, и какие препараты постоянно принимаете: это поможет скорректировать схему лечения и принять меры, чтобы не допустить развития побочных эффектов.
Таксаны опасны для плода, поэтому лечение нельзя проводить во время беременности. Ни мужчинам, ни женщинам нельзя планировать зачатие ребенка во время курса химиотерапии. Врач порекомендует эффективные средства контрацепции. Если лечение проходит женщина, у которой есть маленький ребенок, придется отказаться от кормления грудью.
Узнать больше о применении таксанов в химиотерапии